Pentobarbital
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pentobarbital: Fra epilepsi og søvnløshed til fedme
Opsummering i én sætning
Pentobarbital er et barbiturat, der oprindeligt anvendes mod epilepsi, søvnløshed, status epilepticus og cerebral iskæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod fedme (obesity disorder), men der findes 0 kliniske forsøg og kun 20 publikationer, som næsten udelukkende er dyrestudier, hvor pentobarbital bruges som bedøvelsesmiddel og ikke som det undersøgte lægemiddel. Forudsigelsen er derfor ikke understøttet af reel evidens.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Epilepsi, søvnløshed, status epilepticus, hjerneiskæmi, transitorisk iskæmisk anfald (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Fedme (obesity disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Data om pentobarbitals detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er generelt kendt, at barbiturater forstærker GABA-A-receptorernes signalering og dermed virker beroligende og søvnfremkaldende. Denne mekanisme forklarer de oprindelige indikationer (anfald og søvn).
Der er ingen troværdig mekanistisk forbindelse til fedme. De fundne artikler nævner pentobarbital udelukkende som bedøvelsesmiddel i gnavermodeller (f.eks. insulinomsætning, renale nerver, hypothalamus-læsioner) eller som værktøj i en søvntest. Pentobarbital er ikke det terapeutiske middel, der undersøges. Den høje modelscore understøttes derfor ikke af farmakologisk evidens og er sandsynligvis en artefakt af vidensgrafen.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Ingen af artiklerne undersøger pentobarbital som behandling af fedme. Nedenfor er et udvalg; alle er prækliniske eller indirekte relevante.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 34445005 | 2021 | Præklinisk (dyr) | Nutrients | Ekstrakt af Garcinia cambogia viste vækkende effekt i pentobarbital-induceret søvntest hos mus; pentobarbital er kun testværktøj |
| 34072024 | 2021 | Præklinisk (dyr) | Molecules | Paranøddefrø reducerede angstlignende adfærd, lipider og overvægt hos mus; pentobarbitalinduceret hypnose blev potenseret |
| 7649094 | 1995 | Præklinisk (dyr) | Endocrinology | Insulinomsætning hos Zucker-rotter under pentobarbitalanæstesi |
| 19321699 | 2009 | Præklinisk (dyr) | Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol | Nyrens respons på nervestimulation hos fedtfodrede kaniner under pentobarbitalanæstesi |
| 9145938 | 1997 | Præklinisk (dyr) | Physiol Behav | Læsioner i ventromedial hypothalamus reducerede postprandial termogenese hos rotter |
| 12424750 | 2003 | Review | Med Res Rev | Metoder til at kvantificere HISS-afhængig insulinvirkning og insulinresistens |
| 11172479 | 2001 | Præklinisk (dyr) | Metabolism | Oral nikotin reducerede TNF-alfa i fedtvæv hos fede rotter |
| 16914422 | 2006 | Præklinisk (dyr) | Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol | Forøget sympatisk reaktivitet hænger sammen med insulinresistens hos unge Zucker-rotter |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105220513 | Euthanimal (Alfasan Nederland BV) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Følgende bygger på vidensgrafen og ikke på produktresuméets tekst.
- Sygdomme, hvor pentobarbital er markeret som kontraindiceret (vidensgraf): blandt andet leversvigt og leversygdom, hepatisk encefalopati/koma, porfyri, KOL, obstruktiv søvnapnø, nyresygdom, hjerte-kar-sygdom, hypertension og hypotension, angst- og neurotiske lidelser, stofmisbrug/afhængighed, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose og anæmi.
- Lægemiddelinteraktioner: 206 interaktioner registreret. Den vigtigste er morfin (Major), med additiv CNS- og respirationsdepression. Mange moderate interaktioner omfatter blandt andet doxycyclin, hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, metronidazol, bupropion, aprepitant, canagliflozin, saxagliptin, linagliptin, dronabinol, nabilon, eliglustat og D-vitaminanaloger.
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke indhentet; se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger. Produktet i Danmark (Euthanimal) er desuden et veterinærlægemiddel, og dets godkendelse er ikke en human terapeutisk indikation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om fedme hviler udelukkende på modelscoren (evidensniveau L5). Der er ingen kliniske forsøg, og litteraturen bruger kun pentobarbital som bedøvelsesmiddel. Barbiturater har desuden en snæver terapeutisk indeks samt risiko for afhængighed og tolerans, og der er ingen mekanistisk begrundelse for effekt på fedme.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske data, hvor pentobarbital selv er det undersøgte middel i en fedmemodel, før yderligere vurdering giver mening
Supplerende bemærkning om andre forudsigelser: Blandt de øvrige forudsagte indikationer har manisk bipolar lidelse og major affektiv lidelse kun historiske eller indirekte rapporter (evidensniveau L4), og søvnforstyrrelse er allerede en oprindelig indikation. Alle er vurderet til Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.