Peginterferon Alfa-2B
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Peginterferon alfa-2b: Fra hepatitis C til hepatitis B-virusinfektion
Resumé i én sætning
Peginterferon alfa-2b er oprindeligt godkendt til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hepatitis B-virusinfektion, og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, identificeret 19 kliniske forsøg og 20 publikationer inden for dette område, heriblandt flere fase 3-forsøg og et randomiseret studie.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion (den danske godkendelsestekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatitis B-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,84 % |
| Evidensniveau | L1 (jf. bemærkning nedenfor) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Bemærkning om evidensniveau: Niveauet L1 er tildelt i de indsamlede data. Af de fase 3-forsøg, der er identificeret, er to afsluttede (NCT00686790, et ukontrolleret studie, og NCT04846491, et randomiseret og blindet studie, hvor resultater ikke er opsummeret). Et tredje (NCT02327416) har ukendt status. Niveauet bør derfor tolkes med forsigtighed.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den kendte information er peginterferon alfa-2b en immunmodulator, som inducerer interferon-stimulerede gener og styrker både den medfødte og den adaptive antivirale immunitet.
Den samme mekanisme ligger til grund for virkningen ved hepatitis C og er relevant for kontrol af hepatitis B-virus (HBV) og tab af overfladeantigen (HBsAg). Peginterferon alfa-2a er en etableret HBV-behandling, og alfa-2b-formen deler samme klassemekanisme. De primære forskelle er PEG-kæden og farmakokinetikken.
Både hepatitis C og hepatitis B er kroniske virale leverinfektioner, hvor modulering af værtens immunrespons er en central behandlingsstrategi. Den meget høje TxGNN-score (0,998) er i overensstemmelse med de kliniske data.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02327416 | Fase 3 | Ukendt | 300 | Randomiseret, åbent studie af sekventiel kombination af peginterferon alfa-2b, entecavir og GM-CSF ved kronisk hepatitis B hos NA-erfarne patienter (ANCHOR) |
| NCT04846491 | Fase 3 | Afsluttet | 475 | Randomiseret, blindet studie af peginterferon alfa-2b + tenofovirdisoproxil ved kronisk hepatitis B |
| NCT00686790 | Fase 3 | Afsluttet | 68 | Åbent, ukontrolleret studie af Peg-Intron 52 uger ved HBV/HDV-koinfektion |
| NCT03181113 | Ikke angivet | Afsluttet | 473 | Langtidsopfølgning efter peginterferon ved HBeAg-positiv kronisk hepatitis B |
| NCT05182463 | Fase 4 | Rekrutterer | 5.000 | Real-world-studie (E-Cure) ved inaktiv kronisk hepatitis B |
| NCT02908763 | Fase 4 | Ukendt | 200 | HBsAg-tab/serokonversion ved lav replikation og lavt HBsAg |
| NCT02332473 | Fase 2 | Afsluttet | 110 | Randomiseret studie af peginterferon alfa-2b (Y-form) + GM-CSF ved HBeAg-positiv hepatitis B |
| NCT05671315 | Ikke angivet | Ukendt | 267 | Randomiseret studie af peginterferon vs. nukleos(t)idanaloger med henblik på at reducere forekomst af leverkræft |
| NCT07231276 | Fase 4 | Ikke rekrutterende endnu | 113 | Kohortestudie hos børn og unge med kronisk hepatitis B |
| NCT05988879 | Ikke angivet | Rekrutterer | 60 | Funktionel kur hos HIV/HBV-koinficerede med ART + interferon |
Yderligere forsøg i de indsamlede data (bl.a. NCT03920605, NCT03919565, NCT03332329, NCT02973646, NCT05792761, NCT02605252, NCT02893124, NCT07553767) undersøger lignende problemstillinger.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 25200354 | 2014 | RCT | J Clin Virol | Peginterferon alfa-2b ved HBeAg-positiv kronisk hepatitis B hos kinesiske patienter |
| 41366186 | 2026 | RCT (ANCHOR) | Hepatol Int | Entecavir, peginterferon alfa-2b og GM-CSF: HBsAg-tab ved kombinationsbehandling |
| 19179968 | 2009 | Randomiseret studie | Med Sci Monit | Peginterferon alfa-2b som monoterapi eller med lamivudin ved HBeAg-negativ hepatitis B |
| 20830787 | 2010 | Analyse inden for stort randomiseret forsøg | Hepatology | Fald i HBsAg under behandling forudsiger vedvarende respons (221 patienter) |
| 20209602 | 2010 | Prospektiv opfølgning | Hepatology | Holdbarhed af behandling efter 5 år ved HBeAg-positiv hepatitis B |
| 34309813 | 2021 | Ikke-randomiseret klinisk studie | Infect Dis Ther | Effekt hos NA-erfarne patienter med HBeAg-negativ og lavt HBsAg |
| 39334422 | 2024 | Retrospektivt kohortestudie | Virol J | Korttidsbehandling ved ultralavt HBsAg (<200 IU/ml) |
| 38089868 | 2023 | Kohorte | Front Med | Scoresystem til at forudsige HBsAg-clearance |
| 18221137 | 2006 | Review | Recent Pat Anti-infect Drug Discov | Pegylerede interferoner ved kronisk hepatitis B |
| 18585971 | 2008 | Kliniske data | Clin Gastroenterol Hepatol | Tidlig HBV DNA-suppression forudsiger virologisk respons på peginterferon og lamivudin |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103228501 | PegIntron (Merck Sharp & Dohme B.V.) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner registreret; et udvalg af de væsentligste):
- Alvorlige (Major): bupropion, deferipron, iopamidol, iohexol, samarium (153Sm) lexidronam, eltrombopag
- Moderate: metronidazol, tinidazol, naltrexon, rosuvastatin, simvastatin, warfarin, dicoumarol, chloroquin, pegvaliase, palifermin, strontiumchlorid Sr-89, picosulfat, polyethylenglycol og natriumsulfat
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer foreligger ikke i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger. Et litteraturabstract nævner desuden neuropsykiatriske bivirkninger (bl.a. depression) og trombocytsuppression som kendte bivirkninger af pegyleret interferon-alfa.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Der foreligger flere fase 3-forsøg og randomiserede studier, som direkte undersøger peginterferon alfa-2b ved kronisk hepatitis B, og klassemekanismen er veletableret (peginterferon alfa-2a er allerede standardbehandling). Flere centrale forsøg har dog ukendt status eller er udført i kinesiske populationer, og sikkerhedsdata fra de danske produktoplysninger mangler.
For at gå videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler og kontraindikationer (manglende data er markeret som blokerende)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Bekræftelse af resultater fra de randomiserede forsøg (NCT02327416, NCT04846491) og vurdering af overførbarhed til danske patienter
- Plan for sikkerhedsmonitorering (bl.a. blodtal, psykiatriske bivirkninger og interaktioner)
- Afklaring af, at den danske godkendelse kan omfatte hepatitis B (den nuværende danske indikationstekst foreligger ikke)
Andre forudsagte indikationer (hepatitis E, hepatitis A, viral hepatitis hos dyr og Omsk hæmoragisk feber) har kun svag eller ingen relevant evidens (evidensniveau L4-L5) og anbefales sat på hold (Hold). De tilknyttede forsøg omhandler overvejende hepatitis B eller C og ser ud til at være fejlkoblede.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.