Peginterferon Alfa-2A
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Peginterferon alfa-2a: Fra kronisk hepatitis C til hepatitis B-virusinfektion
Resumé i én sætning
Peginterferon alfa-2a er oprindeligt godkendt til behandling af kronisk hepatitis C og kronisk hepatitis B. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet er effektivt ved hepatitis B-virusinfektion, og dette understøttes af 20 kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til rapporten. Bemærk, at hepatitis B allerede er en kendt indikation, så der er tale om en indikation på label og ikke en egentlig repurposing.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion og kronisk hepatitis B-virusinfektion (godkendelsesteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatitis B-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til rapporten. Ud fra klassekendskab er peginterferon alfa-2a en immunmodulator, der inducerer interferon-stimulerede gener og forstærker de antivirale T-celle- og NK-celle-responser mod virus. Beskrivelsen bygger på almen viden om stofklassen og ikke på data fra DrugBank.
Hepatitis B og hepatitis C er begge kroniske virale leverinfektioner, og interferonbaseret behandling virker via værtens immunrespons frem for kun via direkte hæmning af virusreplikation. Hepatitis B er desuden allerede en kendt indikation i videnbasen, så den høje score (0,999) er i overensstemmelse med det eksisterende kliniske evidensgrundlag.
De øvrige forudsigelser i datasættet (hepatitis E, hepatitis A, dyrehepatitis og Omsk hæmoragisk feber) har enten ingen direkte evidens eller kun evidens for andre sygdomme. De behandles derfor ikke yderligere her.
Klinisk evidens
Tabellen viser de 10 mest relevante forsøg ud af 20 registrerede for hepatitis B.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02604823 | Fase 4 | Afsluttet | 307 | Effekt og sikkerhed af Pegasys ved HBeAg-positiv kronisk hepatitis B; 48 ugers behandling og 24 ugers opfølgning |
| NCT00614471 | Fase 4 | Afsluttet | 219 | Randomiseret studie af Pegasys plus entecavir hos behandlingsnaive HBeAg-positive patienter |
| NCT02474316 | Fase 4 | Ukendt | 366 | Skift fra nukleosidanalog til kombination med peginterferon alfa-2a for HBeAg-serokonversion |
| NCT02097004 | Fase 4 | Afsluttet | 111 | Intensiveret terapeutisk vaccination plus pegyleret interferon for HBsAg-serokonversion efter entecavir |
| NCT03084250 | Fase 4 | Ukendt | 150 | Randomiseret studie af NA plus peginterferon alfa-2a hos cirrotiske patienter med høj HCC-risiko |
| NCT02570191 | Fase 4 | Afsluttet | 60 | Åbent enkeltarmsstudie ved HBeAg-negativ kronisk hepatitis B |
| NCT00436163 | Fase 4 | Afsluttet | 39 | Post-marketing-program i Baltikum ved HBeAg-positiv og -negativ hepatitis B |
| NCT00661076 | Fase 3 | Afsluttet | 10 | Pegasys plus adefovir versus Pegasys alene ved HBeAg-negativ hepatitis B; for få deltagere til sikre konklusioner |
| NCT01237496 | Fase 3 | Afsluttet | 17 | Immunologisk delstudie af HBV-specifikke T-celler under Pegasys-behandling |
| NCT00442572 | Fase 2 | Afsluttet | 21 | Intermitterende behandling med Pegasys ved HBeAg-negativ hepatitis B (SOFIA-LTT) |
Fase 3-forsøgene er meget små (n=10 og n=17). Evidensen bygger derfor primært på større fase 4-studier og på publicerede RCT’er (se nedenfor).
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 15987917 | 2005 | RCT | N Engl J Med | Peginterferon alfa-2a med eller uden lamivudin sammenlignet med lamivudin alene ved HBeAg-positiv kronisk hepatitis B |
| 30549279 | 2019 | RCT | Hepatology | Entecavir og peginterferon alfa-2a hos voksne med immuntolerant HBeAg-positiv hepatitis B |
| 30865588 | 2019 | Systematisk review/metaanalyse | Antivir Ther | Stopregler for peginterferon alfa-2a ved kronisk hepatitis B (individuelle patientdata) |
| 26299874 | 2016 | Systematisk review/metaanalyse | Clin Res Hepatol Gastroenterol | Forlænget versus standardvarighed (48 uger) af peginterferon alfa-2a ved kronisk hepatitis B |
| 33720089 | 2021 | Randomiseret kontrolleret studie | J Pediatr Gastroenterol Nutr | Peginterferon alfa-2a plus lamivudin eller entecavir hos børn med immuntolerant hepatitis B |
| 30318613 | 2019 | Klinisk studie | Hepatology | Entecavir plus peginterferon alfa-2a hos børn med HBeAg-positiv immuntolerant hepatitis B |
| 26700861 | 2015 | Randomiseret dobbeltblindt studie | Virol J | Langtidseffekt af peginterferon alfa-2a hos japanske patienter med kronisk hepatitis B |
| 32548156 | 2020 | Kohorte | World J Clin Cases | Cytokiner som prædiktorer for virologisk respons under peginterferon alfa-2a |
| 18221137 | 2006 | Review | Recent Pat Anti-infect Drug Discov | Pegylerede interferoner ved kronisk hepatitis B |
| 21978243 | 2011 | Review | Aliment Pharmacol Ther | Aktuel antiviral behandling af kronisk hepatitis B |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103228001 | Pegasys (pharmaand GmbH) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner registreret; et udvalg af de vigtigste vises):
- Alvorlige (Major): bupropion, deferipron, iopamidol, iohexol, samarium (153Sm) lexidronam, eltrombopag
- Moderate: metronidazol, tinidazol, naltrexon, rosuvastatin, simvastatin, warfarin, dicoumarol, chloroquin, pegvaliase, palifermin, strontiumchlorid Sr-89, picosulfat, natriumsulfat og polyethylenglycol med elektrolytter
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Hepatitis B er allerede en kendt indikation for peginterferon alfa-2a, og evidensen omfatter flere RCT’er og metaanalyser samt mange fase 4-studier (evidensniveau L1). De afsluttede fase 3-forsøg er dog meget små, og data om sikkerhed og virkningsmekanisme mangler i de indsamlede data.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af den danske produktinformation (SmPC) for advarsler og kontraindikationer, da disse data mangler
- Bekræftelse af den godkendte indikationstekst for Pegasys i Danmark
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Klinisk vurdering af de alvorlige lægemiddelinteraktioner, især med bupropion, deferipron og eltrombopag
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.