Paroxetine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Paroxetin: Fra depression og angstlidelser til Ohdo-syndrom og varianter
Resumé
Paroxetin er en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), der oprindeligt anvendes til behandling af blandt andet depression, angstlidelser, social fobi, tvangslidelse og posttraumatisk stresslidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på Ohdo-syndrom og varianter, men der er i øjeblikket 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angstlidelse, depression (bl.a. unipolar og endogen), tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, social fobi (fra videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Ohdo-syndrom og varianter |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,1 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen give mening?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om paroxetins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Paroxetin er kendt som en SSRI og beskrives desuden som hæmmer af GRK2. Dets effekt ved depression og angstlidelser er veletableret.
Ohdo-syndrom (herunder Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson-varianten) er en sjælden medfødt lidelse, typisk knyttet til varianter i KAT6B-genet, med udviklingshæmning, blepharophimosis og hypotoni. Det er ikke muligt ud fra de foreliggende data at påvise en plausibel biologisk sammenhæng mellem SSRI-/GRK2-hæmning og KAT6B-relateret dysfunktion af histonacetyltransferase.
Forudsigelsen afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen (fx delte gen- eller fænotypeassociationer inden for neuroudvikling eller psykiatri) snarere end en kausal terapeutisk mekanisme. Paroxetin er desuden ikke en sygdomsmodificerende behandling af et medfødt udviklingssyndrom.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103175700 | Paroxegen (ratiopharm GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/forsigtighed fra videnbasen (ikke fra produktresumétekst): epilepsi, bipolar lidelse, svær affektiv lidelse, leversygdom, galdeblæresygdom, blodkoagulationsforstyrrelser, malignt neuroleptikasyndrom, utilstrækkelig ADH-sekretion (SIADH), nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese, serotoninsyndrom og lægemiddelinduceret akatisi.
- Lægemiddelinteraktioner: 384 registrerede interaktioner. Blandt de større (Major) er bupropion, lorcaserin, diethylpropion, dolasetron, eliglustat, palonosetron og phentermin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. morfin, acetylsalicylsyre, cimetidin, clarithromycin, glimepirid og repaglinid.
- Særlige populationer: Paroxetin har en kendt advarsel om øget risiko for suicidalitet hos børn og unge. Det er særligt relevant, da Ohdo-syndrom primært vedrører børn med neuroudviklingsforstyrrelser.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke er indgået i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en høj modelscore (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forbindelse. Sikkerhedsprofilen i en pædiatrisk og neuroudviklingsmæssig population kræver desuden grundig vurdering.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en vurdering af en eventuel biologisk kobling til KAT6B-relateret patologi
- Præklinisk evidens (cellemodeller eller dyremodeller) for effekt ved Ohdo-syndrom
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af sikkerhed og interaktioner hos børn og unge med neuroudviklingsforstyrrelser
- Vurdering af, om der overhovedet er et klinisk behov og et realistisk behandlingsmål for denne sjældne sygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.