Paromomycin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Paromomycin: Fra hepatisk koma til idiopatisk kobberassocieret cirrose
Resumé i én sætning
Paromomycin er et dårligt absorberet aminoglykosid-antibiotikum, som oprindeligt anvendes ved hepatisk koma og hepatisk encefalopati. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved idiopatisk kobberassocieret cirrose, men der er ingen kliniske forsøg og ingen relevant litteratur, der understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hepatisk koma / hepatisk encefalopati (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske markedsføringstilladelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Idiopatisk kobberassocieret cirrose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det materiale, der er indsamlet til denne rapport. Paromomycin er et aminoglykosid, der virker i tarmlumen og kun absorberes i ringe grad. Ved hepatisk encefalopati menes effekten at bero på reduktion af ammoniakproducerende tarmbakterier.
Der er ikke identificeret nogen plausibel mekanistisk sammenhæng mellem denne tarmvirkning og kobberdrevet leverskade. Den høje modelscore (0,999) afspejler sandsynligvis en generel sammenhæng i vidensgrafen mellem leversygdomme, snarere end en biologisk begrundet forbindelse. Uden kendt virkningsmekanisme kan koblingen ikke vurderes yderligere.
Andre forudsagte indikationer i datasættet (bl.a. hepatopulmonalt syndrom, peritonitis, primitiv portavenetrombose) har heller ikke direkte klinisk støtte. For hepatopulmonalt syndrom findes et spekulativt, indirekte argument om tarmdekontaminering, men uden data for paromomycin.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er ingen relateret litteratur for den primære forudsagte indikation (idiopatisk kobberassocieret cirrose).
Til information: For den lavere rangerede forudsigelse peritonitis blev der fundet 16 publikationer. De omhandler overvejende amøbiasis og leishmaniasis (modtagelighed, resistens, kombinationer og formuleringer) og ikke peritonitis. De ser ud til at være fundet via overlap i nøgleord og giver ingen direkte klinisk evidens for den pågældende indikation. De er derfor ikke medtaget som evidens.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106115918 | Cryptofor | Oral opløsning | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Producent: Huvepharma NV. Status: gyldig, enkeltstofpræparat.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméet): nyresygdom, pyoureter, høretab samt X-bundet blandet døvhed med perilymfatisk gusher. Disse bør verificeres mod det godkendte produktresumé.
- Lægemiddelinteraktioner: 41 interaktioner er identificeret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): Vibrio cholerae CVD 103-HgR levende vaccine, samt neuromuskulære blokkere (cisatracurium, atracurium, doxacurium, metocurin, mivacurium).
- Moderate: protonpumpehæmmere (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol), østrogener (ethinylestradiol, estradiol, mestranol), methotrexat, mycophenolatmofetil, picosulfat, enfluran og indium-111-oxyquinolin.
- Mindre (Minor): digoxin.
- Generelt: Aminoglykosider er forbundet med nefrotoksicitet og ototoksicitet, især ved nedsat nyrefunktion eller beskadiget tarmslimhinde, hvor absorptionen kan stige. Dette er relevant i lyset af de ovennævnte kontraindikationer.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller relevant litteratur, og der er ingen plausibel mekanisme, der forbinder paromomycins tarmlumenvirkning med kobberassocieret cirrose. Samtidig er sikkerhedsdata fra produktresuméet ikke tilgængelige.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en sammenhæng mellem paromomycin og kobberassocieret leversygdom
- Vurdering af administrationsvej og systemisk eksponering, da paromomycin er dårligt absorberet
- Overvejelse af, om en af de øvrige forudsigelser (f.eks. hepatopulmonalt syndrom) har et mere rimeligt biologisk grundlag at undersøge først
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.