Parecoxib
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Parecoxib: Fra smertebehandling til migræne
Resumé i én sætning
Parecoxib (handelsnavn Dynastat) er en selektiv COX-2-hæmmer, der gives som injektion. Der er ikke angivet en godkendt indikation i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved migræne med en score på 99,5 %. Evidensen er begrænset til 1 klinisk pilotstudie og to præklinisk studier, og der er ingen registrerede kliniske forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,5 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Parecoxib er et prodrug af valdecoxib, en selektiv COX-2-hæmmer. Der foreligger ingen detaljerede mekanismedata fra lægemiddeldatabasen, men den kendte farmakologi er tilstrækkelig til en mekanistisk vurdering.
COX-2-afhængig syntese af prostaglandin E2 (PGE2) bidrager til neurogen inflammation, sensibilisering af trigeminusnerven og frigivelse af CGRP. Alle tre er centrale i migrænens patofysiologi. Hæmning af COX-2 er derfor biologisk plausibel ved akutte migræneanfald.
Prækliniske studier understøtter sammenhængen: I rottens trigeminusganglieceller stimulerer IL-1β COX-2-afhængig PGE2-syntese og CGRP-frigivelse. Parecoxib påvirker desuden plasmaproteinudsivning og c-fos-ekspression i en rottemodel for trigeminovaskulær aktivering. Der er dog tale om dyre- og cellestudier, som ikke kan overføres direkte til patienter.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 21996647 | 2011 | Klinisk pilotstudie (design ikke bekræftet) | Clinical Neuropharmacology | Sammenligning af intravenøst parecoxib 40 mg, rizatriptan som smeltetablet 10 mg og subkutan sumatriptan ved akutte migræneanfald |
| 21394197 | 2011 | Præklinisk, in vitro | PLoS One | IL-1β stimulerer COX-2-afhængig PGE2-syntese og CGRP-frigivelse i trigeminusganglieceller fra rotter |
| 16492237 | 2006 | Præklinisk, in vivo | Headache | Parecoxib påvirker plasmaproteinudsivning og c-fos-ekspression i rottemodel for trigeminovaskulær aktivering |
Det kliniske studie er et pilotstudie, og dets design (randomisering, stikprøvestørrelse) kan ikke bekræftes ud fra de tilgængelige oplysninger. Det betragtes derfor konservativt som begrænset klinisk evidens.
Øvrige forudsagte indikationer (kort):
- Hovedpineforstyrrelse (headache disorder, score 98,9 %): Støttes kun indirekte af migrænestudiet. En rapport om postdural punkturhovedpine omhandler sphenopalatin-ganglionblokade, ikke parecoxib. Evidensniveau L3.
- Migræne med hjernestammeaura (score 99,5 %): Ingen kliniske forsøg og ingen litteratur. Ren modelforudsigelse (L5), anbefaling Hold. Triptaner anvendes traditionelt med forsigtighed ved denne undertype.
- Migræne med eller uden aura, modtagelighed (score 99,4 %): Genetisk modtagelighedsentitet snarere end en behandlingsbar tilstand. Evidensen svarer reelt til migrænefænotypen (L3).
- Pulmonal hypertension (score 99,1 %): Kun ét dyrestudie (neonatale grise med sepsis), hvor parecoxib ikke hæmmede thromboxansyntesen. Evidensen er indirekte og mekanistisk potentielt ugunstig. Evidensniveau L4, anbefaling Hold.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103365002 | Dynastat (Pfizer Europe MA EEIG) | Pulver til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet data om interaktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der er ikke indhentet advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet.
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger. Som selektiv COX-2-hæmmer er kardiovaskulær sikkerhed en særlig opmærksomhed, især ved evt. gentagen eller længerevarende brug, hvilket skal afklares i SmPC.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Mekanismen er biologisk plausibel, og der findes ét klinisk pilotstudie med begrænset design-information, men ingen registrerede kliniske forsøg. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler, og disse er en forudsætning for at gå videre til sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (SmPC) for Dynastat, herunder indikation, advarsler og kontraindikationer
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Bekræftelse af designet i pilotstudiet (PMID 21996647): randomisering, stikprøvestørrelse og endepunkter
- Randomiserede, kontrollerede forsøg ved akut migræne
- Vurdering af, om injektionsformen er hensigtsmæssig til akut migrænebehandling, da ruteforenelighed endnu ikke er vurderet
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.