Papaverine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Papaverin: Fra perifer karsygdom til iskæmisk sygdom
Opsummering
Papaverin er en glatmuskelafslappende vasodilator, som oprindeligt anvendes ved perifer karsygdom, claudicatio intermittens og cerebral iskæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved iskæmisk sygdom, men evidensen er svag: der er 1 klinisk studie (et observationelt register uden papaverin som intervention) og 20 publikationer, hvoraf de fleste er ældre oversigtsartikler, diagnostiske studier og dyreforsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Perifer karsygdom, claudicatio intermittens, perifer arteriel sygdom, cerebral iskæmi, TIA (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Iskæmisk sygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Papaverin er en uselektiv fosfodiesterasehæmmer. Den øger cAMP og cGMP i vaskulær glatmuskulatur og giver dermed vasodilation. Detaljerede data om virkningsmekanismen fra de kompilerede data mangler, men den beskrevne mekanisme stemmer overens med kendt farmakologi.
De oprindelige indikationer (perifer karsygdom og cerebral iskæmi) er selv iskæmiske tilstande. Det gør en bredere indikation inden for iskæmisk sygdom mekanistisk plausibel. Litteraturen beskriver supplerende brug ved mesenterisk iskæmi og intrakoronar brug til at måle koronar flowreserve, men sidstnævnte er en diagnostisk og ikke en terapeutisk anvendelse.
Forudsigelsen er derfor primært modelbaseret. Der findes ingen kontrollerede studier, der viser klinisk gavn af papaverin ved iskæmisk sygdom.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT06125392 | Ikke relevant | Rekrutterer | 1000 | MICRO-SNAPE: register over patienter med kronisk angina uden obstruktiv koronarsygdom, med fokus på mikrovaskulær dysfunktion og koronar spasme. Ikke et interventionsstudie af papaverin; relevansen er indirekte. |
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer (ingen RCT’er er fundet):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 3661361 | 1987 | Klinisk diagnostisk studie | American Heart Journal | Intrakoronar papaverin var bedre end kontrastmiddel til måling af koronar flowreserve ved iskæmisk hjertesygdom |
| 16368347 | 2006 | Sammenlignende studie | Annals of Thoracic Surgery | Papaverin sammenlignet med glyceryltrinitrat/verapamil mod spasme i arteria thoracica interna |
| 21761272 | 2011 | Retningslinje/oversigt | Neurocritical Care | Endovaskulær behandling af cerebral vasospasme, herunder intraarteriel vasodilatation |
| 28455799 | 2018 | Case report | Journal of Robotic Surgery | Periarteriel papaverin behandlede renal arterievasospasme under robotassisteret partiel nefrektomi |
| 32713799 | 2020 | Dyreforsøg | Journal of Pharmacological Sciences | Papaverin reducerede infarktvolumen i musemodel for cerebral iskæmi med antiinflammatoriske effekter |
| 28832798 | 2017 | Dyreforsøg | Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery | Papaverin og C-vitamin kan beskytte mod leverskade ved iskæmi-reperfusion hos rotter |
| 7590571 | 1995 | Oversigtsartikel | Hepato-Gastroenterology | Non-okklusiv mesenterisk iskæmi |
| 11341865 | 2001 | Oversigtsartikel | Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine | Mesenterisk karsygdom: medicinske og endovaskulære behandlingsmuligheder |
| 266914 | 1977 | Oversigtsartikel | Aust N Z J Surg | Akut mesenterisk iskæmi med meget høj dødelighed |
| 7956590 | 1994 | Oversigtsartikel | Diseases of the Colon and Rectum | Akutte arterielle mesenteriske iskæmisyndromer |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100742176 | Papaverin “OBA” (OBA-Pharma ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de kompilerede data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er kompileret til denne rapport.
- Mulige kontraindikationer (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): leversygdom, galdeblæresygdom, hypotension, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, koronar trombose, hæmoglobinopati, pludseligt hjertestop, hjerteledningsforstyrrelser, glaukom og atrioventrikulært blok.
- Lægemiddelinteraktioner: 329 interaktioner er registreret. Blandt de væsentlige (Major) er abirateron, tramadol, adenosin, salbutamol, alfuzosin, amiodaron, amisulprid, amitriptylin, anagrelid, propofol, loperamid, apalutamid, apomorphin, arsentrioxid, lumefantrin, asenapin og atomoxetin. Flere af disse er QT-forlængende eller kardiovaskulært aktive stoffer, hvilket er relevant ved brug hos patienter med iskæmisk sygdom.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsesscoren er høj, og mekanismen er plausibel, men der er ingen interventionsstudier af papaverin ved iskæmisk sygdom. Litteraturen er overvejende gammel, diagnostisk eller præklinisk. Desuden peger vidensgrafen på flere kardiovaskulære kontraindikationer (bl.a. koronarsygdom, myokardieinfarkt og AV-blok), som er problematiske netop i denne patientgruppe. Datagrundlaget for sikkerhed er ufuldstændigt.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (f.eks. fra DrugBank)
- Præcisering af den ønskede delindikation (f.eks. mesenterisk iskæmi, cerebral vasospasme eller digital iskæmi), da “iskæmisk sygdom” er for bred
- Kontrollerede kliniske studier eller systematisk litteraturgennemgang for den valgte delindikation
- Vurdering af, om oral tabletformulering er egnet, da flere af de beskrevne anvendelser er intraarterielle eller topiske
- Vurdering af kardiovaskulær risiko og interaktionsrisiko hos målpopulationen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.