Palonosetron
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Palonosetron: Fra kemoterapi-induceret kvalme til migræne
Resumé i én sætning
Palonosetron er en selektiv 5-HT3-receptorantagonist, der markedsføres i Danmark (bl.a. som Aloxi og som del af kombinationspræparatet Akynzeo). TxGNN-modellen forudsiger, at den kan have effekt ved migræne (score 99,7 %), men der findes ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation for denne indikation, og den er en case-rapport om, at palonosetron udløste migrænelignende hovedpine. Evidensen er derfor meget svag.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport (indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Migraine disorder (migræne) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,74 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig (eller ej)?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Palonosetron er dog kendt som en selektiv 5-HT3-receptorantagonist. Serotonerg signalering indgår i migrænens patofysiologi, og andre 5-HT3-antagonister er undersøgt ved migræne med begrænsede resultater. Det giver en indirekte, teoretisk forbindelse.
Forudsigelsen skyldes sandsynligvis nærhed i vidensgrafen (PrimeKG) til migræneknuden og ikke kliniske data. Den eneste fundne litteratur peger i modsat retning: en case-rapport beskriver palonosetron-induceret migrænelignende hovedpine, hvilket er et sikkerhedssignal frem for tegn på gavnlig effekt.
De øvrige forudsigelser er svagere. Migræne med hjernestammeaura (99,67 %) og migræne med/uden aura, modtagelighed (99,44 %) hviler på samme indirekte 5-HT-rationale uden specifikke data. Atrophoderma vermiculata (99,13 %) og ulerythema ophryogenes (99,07 %) har ingen identificeret mekanistisk forbindelse til 5-HT3-antagonisme og ser ud til at være artefakter fra vidensgrafen.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 21132477 | 2011 | Case-rapport | Canadian Journal of Anaesthesia | Palonosetron-induceret migrænelignende hovedpine, altså en bivirkning og ikke en terapeutisk effekt |
| 42748473 | 2026 | Review | European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy | Gennemgang af QT-forlængelse ved antiemetika og en risikostratificeret ordinationsramme ved langt QT-syndrom. Relevant for hjertesikkerhed, ikke for migræneeffekt |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103562503 | Aloxi | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28106508820 | Akynzeo | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28105375314 | Akynzeo | Kapsler, hårde | Ikke angivet |
Alle tre tilladelser er gyldige og indehaves af Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 552 interaktioner i alt. Blandt de vist er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Fentanyl, alfentanil og tramadol
- Dextromethorphan
- Almotriptan og sumatriptan
- Amiodaron, amisulprid og amitriptylin
- Anagrelid
Der er desuden en række moderate interaktioner, bl.a. med abirateron, dihydrocodein, codein, famotidin, formoterol, adenosin, salbutamol, alfuzosin, propofol og loperamid.
- Hjertesikkerhed: Litteraturen peger på, at antiemetika kan forlænge QT-intervallet, hvilket er særligt relevant sammen med de QT-påvirkende stoffer ovenfor.
- Hovedpine: Case-rapporten beskriver migrænelignende hovedpine udløst af palonosetron.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score er en netværksbaseret forudsigelse uden klinisk støtte. Der findes ingen kliniske forsøg, og den eneste relevante publikation beskriver palonosetron som en mulig årsag til migrænelignende hovedpine, hvilket peger i modsat retning af terapeutisk gavn.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Oplysninger om godkendte indikationer og sikkerhed (advarsler, kontraindikationer) fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Systematisk litteraturgennemgang af 5-HT3-antagonister ved migræne, herunder vurdering af sikkerhedssignalet
- Prækliniske eller eksplorative kliniske data, før en egentlig vurdering af forsøg kan overvejes
- Vurdering af administrationsvej og forenelighed med migrænebehandling
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.