Paliperidone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Paliperidon: Fra skizofreni til retinal dystrofi (TxGNN-topforslag)
Opsummering
Paliperidon er en antipsykotisk lægemiddelsubstans (9-hydroxyrisperidon), der oprindeligt anvendes til behandling af skizofreni og skizoaffektiv lidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forslaget er udelukkende modelbaseret.
Blandt de øvrige forudsigelser er behandlingsrefraktær skizofreni den eneste med kliniske forsøg (3) og litteratur (2). Det er dog en undergruppe af den eksisterende indikation og ikke en egentlig repurposing.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Psykotisk lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse (fra vidensgrafen; indikationstekst fra de danske markedsføringstilladelser er ikke tilgængelig) |
| Foreslået ny indikation | Retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Paliperidon er kendt som en antagonist af dopamin D2- og serotonin 5-HT2A-receptorer, og denne mekanisme forklarer virkningen ved skizofreni.
Der er ikke identificeret en plausibel mekanistisk sammenhæng mellem denne receptorfarmakologi og retinal dystrofi. Den meget høje score er en grafbaseret forudsigelse og afspejler sandsynligvis netværksartefakter for en sjælden genetisk sygdom, ikke en reel biologisk sammenhæng.
Det samme gælder de næste otte forslag på listen (X-bundet myopi, syndromisk myopi, hydranencefali, medfødt glykosyleringsforstyrrelse, myopi 26, polymikrogyri, Charcot-Marie-Tooth type 1G og atypisk glycinencefalopati). Der er ingen kliniske forsøg eller litteratur. For myopi er retinal dopamin diskuteret som regulator af øjets vækst, men dopaminantagonisme forventes snarere at være ugunstig end gavnlig.
Klinisk evidens
For topforslaget (retinal dystrofi) er der aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til orientering er der for det tiende forslag, behandlingsrefraktær skizofreni, fundet følgende:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT07047651 | Fase 4 | Aktiv, rekrutterer ikke | 84 | Farmakoterapi kombineret med recovery-orienterede programmer ved behandlingsresistent skizofreni og bipolar lidelse; paliperidons rolle er uklar |
| NCT06060886 | Fase 4 | Ukendt | 244 | Åbent randomiseret forsøg, aripiprazol vs. paliperidon ved første psykoseepisode med multi-omics-data |
| NCT05741502 | Fase 4 | Afsluttet før tid | 5 | Immun- og inflammationsmarkører ved clozapin vs. andre antipsykotika; for få deltagere til at vurdere effekt |
Litteraturevidens
For topforslaget (retinal dystrofi) er der aktuelt ingen relateret litteratur.
Til orientering for behandlingsrefraktær skizofreni:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31648341 | 2019 | Oversigtsartikel | Actas Españolas de Psiquiatría | Psykofarmakologi ved skizoaffektiv lidelse; behandlingen bygger hovedsageligt på antipsykotika, og der findes ingen specifikke retningslinjer |
| 23364281 | 2013 | Oversigtsartikel | Current Opinion in Psychiatry | Effekt og tolerabilitet af psykosociale og farmakologiske interventioner ved tidligt debuterende skizofrenispektrumlidelser |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103944206 | Invega | Depottabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28106550520 | BYANNLI | Depotinjektionsvæske, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Begge tilladelser er gyldige og indehaves af Janssen-Cilag International NV.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke godkendte advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet i de indsamlede data. Vidensgrafen peger dog på følgende sygdomme, hvor paliperidon er markeret som kontraindiceret (ikke fra produktresuméet, men fra grafdata):
- Hjerte og kredsløb: langt QT-syndrom (inkl. familiært), torsades de pointes, ortostatisk hypotension, hypotension, postural ortostatisk takykardisyndrom, myokardieinfarkt, koronar trombose
- Neurologi: epilepsi, sygdom i basalganglierne, fokal håndsdystoni, blefarospasme, multipel systematrofi
- Stofskifte: hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperlipidæmi (inkl. familiær), fedme (inkl. monogen), kaliummangel
- Blod: neutropeni, agranulocytose, hæmoglobinopati
- Mave-tarm: Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom
- Øvrige: brystkræft hos kvinder, nedsat nyrefunktion
Lægemiddelinteraktioner: 256 interaktioner er registreret. Blandt de viste er to af alvorlig grad (bupropion og morfin). De øvrige viste er af moderat grad, bl.a. metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid, canagliflozin, chlorpropamid, acarbose, epinephrin, hydrocortison, famotidin, amfotericin B, atropin, hyoscyamin, glycopyrronium, loperamid, bisacodyl og lorcaserin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Topforslaget (retinal dystrofi) bygger udelukkende på en grafbaseret forudsigelse uden kliniske forsøg, litteratur eller plausibel mekanisme (evidensniveau L5). Det samme gælder de øvrige ni forslag; behandlingsrefraktær skizofreni er mekanistisk relevant, men er en undergruppe af en eksisterende indikation, og evidensen er svag (L4, ingen forsøg med klar effektdata for paliperidon).
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen samt godkendte indikationstekster
- Præklinisk eller mekanistisk understøttelse af en eventuel sammenhæng med retinal dystrofi, før kliniske tiltag overvejes
- For behandlingsrefraktær skizofreni: direkte sammenlignende data for paliperidon mod clozapin og en afklaring af paliperidons rolle i de identificerede forsøg
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.