Ozanimod
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ozanimod: Fra multipel sklerose til progressiv recidiverende multipel sklerose
Resumé
Ozanimod er en oral S1P-receptormodulator, som oprindeligt anvendes til behandling af multipel sklerose (recidiverende former). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved progressiv recidiverende multipel sklerose, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og 18 publikationer i de indsamlede data, hvoraf ingen direkte tester ozanimod i en progressiv population.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Multipel sklerose (angivet i vidensgrafen; indikationsteksten i de danske tilladelser er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Progressiv recidiverende multipel sklerose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,34 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den publicerede litteratur er ozanimod en sphingosin-1-phosphat (S1P)-receptormodulator, selektiv for S1P1 og S1P5. S1P1-modulering fastholder lymfocytter i lymfeknuderne og reducerer dermed infiltrationen af immunceller i centralnervesystemet. S1P5 findes på oligodendrocytter og andre celler i CNS og kan muligvis bidrage til en neurobeskyttende effekt.
Progressiv recidiverende multipel sklerose er en historisk betegnelse, som i dag henføres til aktiv progressiv MS. Sygdommen ligger derfor tæt på den godkendte indikation (recidiverende former for MS), og det mekanistiske link er stærkt.
Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis det tætte slægtskab mellem sygdommene i sygdomsontologien snarere end uafhængig evidens for, at lægemidlet kan genanvendes. Der er ikke fundet forsøg, som tester ozanimod i en progressiv population.
Klinisk evidens
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret i de indsamlede data.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 39254048 | 2024 | Netværksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Sammenligner immunmodulerende og immunsuppressive behandlinger ved progressiv MS; relativ gavn og sikkerhed er uklar pga. manglende direkte sammenligninger |
| 38174776 | 2024 | Netværksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Opdatering af relativ effekt af immunmodulatorer ved recidiverende-remitterende MS |
| 32385738 | 2020 | Review (godkendelsesoversigt) | Drugs | Ozanimod godkendt af FDA i 2020 til recidiverende former for MS, herunder klinisk isoleret syndrom, recidiverende-remitterende og aktiv sekundær progressiv sygdom |
| 33287177 | 2020 | Review | Neurology International | Gennemgang af ozanimods effekt og bivirkninger ved recidiverende MS |
| 31598138 | 2019 | Review | Ther Adv Neurol Disord | Seneste udvikling og fremtidige retninger i behandling af progressiv MS |
| 33797705 | 2021 | Review | CNS Drugs | S1P-receptormodulatorer til MS |
| 28812220 | 2017 | Review | Neurotherapeutics | S1P-modulatorers særlige virkningsmekanisme ved MS |
| 32059809 | 2020 | Review | Lancet Neurol | Orale immunmodulerende behandlinger ved recidiverende MS |
| 38162670 | 2023 | Review | Front Immunol | CNS-biotilgængelige sygdomsmodificerende behandlinger; begrænset effekt af perifert virkende behandlinger ved progressiv sygdom |
| 37638037 | 2023 | Præklinisk | Front Immunol | S1PR-1/5-modulator (RP-101074) viste gavnlige effekter i en model for CNS-degeneration |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106239319 | Zeposia | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28106239119 | Zeposia Startpakke | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Begge tilladelser er gyldige og indehaves af Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af relationer i TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméets tekst): obstruktiv søvnapnø og søvnapnøsyndrom, kongenit central hypoventilationssyndrom, slagtilfælde og cerebrovaskulære sygdomme, cerebralt infarkt, transitorisk iskæmisk attak, vertebrobasilær insufficiens, myokardieinfarkt og koronar trombose, hjertesvigt (kongestivt), sick sinus-syndrom (inkl. familiær form), atrioventrikulær blok, sinoatrial blok samt hæmoglobinopati.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 906 mulige interaktioner. Blandt de udvalgte er følgende af alvorlig (Major) grad: isometheptene, famotidin, hydrokortison, bupropion, triamcinolon, morfin, lorcaserin, betamethason, budesonid, clarithromycin, diethylpropion, dolasetron, palonosetron og phentermin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. ranitidin, adrenalin, loperamid, cimetidin, picosulfat og polyethylenglycol.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensniveauet er L4: der er ingen kliniske forsøg med ozanimod i progressiv MS, og den høje TxGNN-score afspejler primært sygdommens nærhed til den allerede godkendte indikation. Desuden mangler sikkerhedsdata fra produktresuméet, hvilket blokerer for videre sikkerhedsvurdering.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (f.eks. fra DrugBank)
- Klinisk evidens for ozanimod i progressive MS-populationer (forsøg eller observationelle data)
- Afklaring af, om den forudsagte indikation reelt adskiller sig fra de allerede godkendte indikationer (aktiv sekundær progressiv MS)
- Vurdering af kardiovaskulære og respiratoriske risici ud fra kontraindikationssignalerne i vidensgrafen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.