Oxytetracycline
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Oxytetracyclin: Fra bakterielle infektioner til otitis externa
Sammenfatning i en sætning
Oxytetracyclin er et bredspektret tetracyklin-antibiotikum, der oprindeligt bruges mod bl.a. urinvejsinfektioner, bronkitis, lungebetændelse, konjunktivitis og miltbrand. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved otitis externa (udvendig øregangsbetændelse) som den bedst understøttede af de forudsagte nye indikationer. Evidensen består af 0 registrerede kliniske forsøg og 18 publikationer, hvoraf de fleste er ældre studier af kombinationspræparater (oxytetracyclin + polymyxin B + hydrocortison).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakterielle infektioner, bl.a. urinvejsinfektion, bronkitis, lungebetændelse, konjunktivitis, faryngitis og miltbrand (fra videngrafen; de danske godkendelser indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Kronisk rhinosinuitis (rang 1 efter TxGNN-score); otitis externa er den mest evidensunderbyggede (rang 10) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,61 % (kronisk rhinosinuitis); 99,27 % (otitis externa) |
| Evidensniveau | L5 for kronisk rhinosinuitis; L3 for otitis externa |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 6 |
| Anbefalet beslutning | Hold for kronisk rhinosinuitis; Proceed with Guardrails (forskningsspørgsmål) for otitis externa |
Bemærkning: Den højest rangerede forudsigelse (kronisk rhinosinuitis) har ingen evidens. Rapporten fokuserer derfor også på otitis externa, hvor der findes data.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i de sammenstillede data ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Ud fra kendt viden er oxytetracyclin et tetracyklin-antibiotikum, hvis effekt ved bakterielle infektioner er veletableret, og som mekanistisk kan være relevant for infektiøse og inflammatoriske tilstande i øre, næse og øjne.
For otitis externa er forbindelsen forholdsvis direkte: Oxytetracyclin er aktivt mod almindelige årsager til tilstanden, og topikale præparater (ofte kombineret med polymyxin B og hydrocortison) er undersøgt klinisk. Bidraget fra oxytetracyclin alene kan dog ikke isoleres, da studierne næsten udelukkende omhandler kombinationspræparater. Nogle studier tyder desuden på, at et rent steroidpræparat uden antibiotikum også kan virke, hvilket gør det vanskeligere at tilskrive effekten antibiotikaet.
For de øvrige forudsigelser (kronisk rhinosinuitis, kronisk etmoidal sinuitis, punkteret epitelial keratokonjunktivitis m.fl.) er forbindelsen hypotetisk. Tetracykliner har rapporteret antiinflammatorisk og matrixmetalloproteinase-hæmmende virkning, men dette understøttes ikke af de foreliggende data. For tumorer i bihulerne ses ingen plausibel direkte forbindelse; den høje score afspejler sandsynligvis nærhed til sinusrelaterede sygdomme i netværket. Bemærk, at de angivne mekanistiske sammenhænge og studiedesigns er foreløbige, da der kun var titler/uddrag til rådighed.
Klinisk forsøgsevidens
Currently no related clinical trials registered. Der er hverken registrerede forsøg i ClinicalTrials.gov eller i internationale registre for de forudsagte indikationer i de sammenstillede data.
Litteraturevidens (otitis externa)
Et udvalg af de mest relevante publikationer (RCT prioriteret):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 8222746 | 1993 | RCT | Current Medical Research and Opinion | 30 patienter; ciprofloxacin øredråber sammenlignet med kombination af oxytetracyclin, polymyxin B og hydrocortison i 7 dage |
| 2415098 | 1985 | RCT | Archives of Oto-Rhino-Laryngology | 55 patienter med akut otitis externa; framycetin/gramicidin vs. oxytetracyclin/hydrocortison med polymyxin B; 78 % helbredt, ingen signifikant forskel mellem behandlingerne |
| 2156538 | 1990 | Randomiseret, enkeltblindet | European Archives of Oto-Rhino-Laryngology | 46 patienter; oxytetracyclin/hydrocortison/polymyxin B vs. hydrocortison-butyrat; samlet helbredelsesrate 80 % |
| 15949095 | 2005 | Klinisk studie (åbent, randomiseret) | Journal of Laryngology and Otology | 51 patienter; betamethason-øredråber uden antibiotikum sammenlignet med hydrocortison + oxytetracyclin + polymyxin B |
| 12019482 | 2002 | Klinisk studie | American Journal of Otolaryngology | Øregangspulver ved akut otitis externa |
| 11583468 | 2001 | Dyrestudie | European Archives of Oto-Rhino-Laryngology | I rottemodel virkede et topikalt steroid uden antibiotikum effektivt mod otitis externa |
| 14412537 | 1959 | Klinisk studie | Monatsschrift für Ohrenheilkunde | Behandling af otitis externa med oxytetracyclin og hydrocortison |
| 13447965 | 1957 | Klinisk studie | Eye, Ear, Nose & Throat Monthly | Behandling med Terra-Cortril-suspension |
| 13313924 | 1956 | Klinisk studie | American Practitioner | Behandling af inficerede ører med Terramycin-polymyxin-øredråber |
| 6412426 | 1983 | In vitro | Veterinary Microbiology | Virkning af EDTA-Tris og antimikrobielle kombinationer på udvalgte bakterier |
Der er ingen litteratur for de øvrige forudsagte indikationer.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28100286458 | Terramycin-Polymyxin B | Øjensalve | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| MA 28100049355 | Hydrocortison med Terramycin | Salve | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| MA 28107137824 | Hydrocortison med Terramycin og Polymyxin B | Øjen- og øredråber, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| MA 28101221385 | Alamycin Prolongatum Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Veterinærpræparat; indikationstekst ikke tilgængelig |
| MA 28100974378 | Engemycin Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Veterinærpræparat; indikationstekst ikke tilgængelig |
Der findes i alt 6 gyldige nationale tilladelser (alle enkeltstofpræparater, ingen annullerede). Den sjette, Terralon Prolongatum Vet. (MA 28101396190, injektionsvæske), er et veterinærpræparat. Det er bemærkelsesværdigt, at det humane præparat med øredråber (MA 28107137824) allerede er markedsført i Danmark, hvilket er relevant for otitis externa.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige i de sammenstillede data. Vær opmærksom på følgende:
- Sygdomme med mulig kontraindikation (fra videnskabsgraf, ikke produkttekst): nyresygdom, nyresvigt, uræmi, glomerulonefritis, leversygdom, galdeblæresygdom, Clostridium difficile-colitis, G6PD-mangel, kaliummangel, atrieflimren, atrioventrikulær blok, Adams-Stokes syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom, respirationssvigt, nekrotiserende enterokolitis hos nyfødte, cystinuri, galaktosæmi og glykogenlagringssygdom. Listen bør verificeres mod den godkendte produktresumé.
- Lægemiddelinteraktioner: 233 interaktioner er registreret. Blandt de viste er Vitamin A klassificeret som alvorlig (Major). Moderate interaktioner omfatter bl.a. calcium-, magnesium-, zink- og kaliumholdige præparater (nedsat optagelse), amoxicillin, balsalazid og forskellige insuliner.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (kronisk rhinosinuitis og øvrige rene modelforudsigelser); Proceed with Guardrails som forskningsspørgsmål (otitis externa)
Begrundelse:
- Den højest scorende forudsigelse, kronisk rhinosinuitis, har kun modelstøtte (evidensniveau L5) uden forsøg eller litteratur. For otitis externa foreligger der flere randomiserede sammenligninger af topikale kombinationspræparater (evidensniveau L3), men ingen bekræftet fase 3-RCT, og oxytetracyclins eget bidrag kan ikke adskilles fra polymyxin B og hydrocortison.
For at komme videre kræves:
- Produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer (aktuelt en blokerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Fuldtekstgennemgang af de identificerede RCT’er og vurdering af, om oxytetracyclin tilfører effekt ud over steroid og polymyxin B
- Afklaring af, om det eksisterende danske øre-/øjendråbepræparat allerede dækker otitis externa som godkendt indikation
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform for de øvrige forudsagte indikationer (f.eks. bihulesygdomme), hvor ingen egnet formulering er dokumenteret
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.