Oxazepam
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Oxazepam: Fra alkoholabstinensdelirium og angst til insomni
Resumé
Oxazepam er et benzodiazepin, der oprindeligt anvendes mod angst og alkoholabstinensdelirium. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod insomni. Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og kun to små sammenlignende kliniske studier med direkte relevans blandt de 10 publikationer, som er fundet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Alkoholabstinensdelirium og angst (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Insomni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,86 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte klasse-mekanisme er oxazepam et kortvirkende benzodiazepin, som forstærker den hæmmende GABA-A-receptorfunktion. Det giver beroligende og søvnfremmende effekt, hvilket er biologisk plausibelt ved insomni.
Angst og søvnforstyrrelser optræder ofte sammen, og søvnløshed er et almindeligt symptom ved alkoholabstinens. Det understøtter, at et stof med effekt på angst og abstinens også kan påvirke søvn. Oxazepam nedbrydes via glukuronidering og har ingen aktive mellemprodukter med lang halveringstid. Det bruges derfor ofte til ældre og patienter med nedsat leverfunktion. Den korte halveringstid kan hjælpe på indsovning, men giver muligvis mindre dækning af søvnvedligeholdelse.
Den høje TxGNN-score er en beregningsmæssig forudsigelse og ikke klinisk evidens.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 6691478 | 1984 | Klinisk forsøg (sammenlignende) | Am J Psychiatry | Hos 14 patienter med kronisk insomni forbedrede oxazepam og flurazepam nogle polysomnografiske mål for nattesøvn. Flurazepam gav udtalt søvnighed om dagen, oxazepam gjorde ikke. |
| 29749262 | 2018 | Randomiseret klinisk forsøg | Ann Pharmacother | Sammenligning af melatonin og oxazepam på angst og søvnkvalitet hos patienter med STEMI efter primær PCI. |
| 17317444 | 2007 | Studie/oversigt | Arch Gerontol Geriatr | Effekt og sikkerhed af hypnotika ved insomni hos personer over 70 år. Oxazepams specifikke bidrag er uklart. |
| 23330992 | 2013 | Oversigtsartikel | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Farmakokinetik for angstdæmpende lægemidler. |
| 36340306 | 2022 | Oversigtsartikel | J Clin Exp Hepatol | Håndtering af alkoholabstinens ved alkoholisk leversygdom (indirekte relevans). |
| 29844949 | 2018 | Observationsstudie | PeerJ | Potentielt uhensigtsmæssig langtidsbrug af benzodiazepiner og z-lægemidler hos ældre (sikkerhedskontekst). |
| 6139491 | 1983 | Klinisk studie | JAMA | Abstinenssymptomer efter skift fra langtidsvirkende til kortidsvirkende benzodiazepin, bl.a. oxazepam (sikkerhedskontekst). |
| 15633073 | 2005 | Oversigtsartikel | Psychiatr Prax | Behandling af adfærdsmæssige og psykiske symptomer ved demens (indirekte). |
Yderligere to fundne publikationer (PMID 39544757, 23338224) omhandler agomelatin og paroxetin og er ikke relevante for oxazepam ved insomni.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101214185 | Oxabenz (Teva B.V.) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er hentet fra TxGNN-vidensgrafen og ikke fra produktresuméet, og skal derfor verificeres mod det godkendte produktresumé (SmPC).
- Kontraindikationer/forsigtighed (vidensgraf): porfyri, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, psykotiske lidelser (bl.a. skizofreni og skizoaffektive lidelser), hypotension, søvnapnø, respirationssvigt og lungesygdom, misbrug/afhængighed af stoffer samt personlighedsforstyrrelser. Angstlidelse, neurotiske lidelser og dysthymi er også registreret.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. Blandt de vist er de vigtigste:
- Alvorlige: morfin (inkl. liposomal morfin), da der er risiko for additiv sedation og respirationsdepression.
- Moderate: bupropion, dronabinol, nabilon, metoclopramid, opium, sibutramin og teduglutid.
- Milde: bl.a. magnesiumoxid, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid, calciumcarbonat, aluminiumhydroxid og magaldrat.
- Fra litteraturen: risiko for abstinenssymptomer ved skift mellem benzodiazepiner og potentielt uhensigtsmæssig langtidsbrug hos ældre.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er biologisk plausibel, men understøttes kun af beregning og få, ældre og små sammenlignende studier. Der er ingen registrerede kliniske forsøg, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresumé (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Officielle data om virkningsmekanisme (DrugBank)
- Systematisk litteraturgennemgang af oxazepam ved insomni, herunder vurdering af studiedesign
- Afklaring af godkendt indikation for Oxabenz og vurdering af, om brug mod insomni ligger inden for eksisterende godkendelse
- Vurdering af risiko for afhængighed, tolerans og abstinens ved længerevarende brug, særligt hos ældre
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.