Oteracil
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Oteracil: Fra mavekræft til kolonneoplasi (colonic neoplasm)
Opsummering
Oteracil er en komponent i kombinationspræparatet S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil), som oprindeligt anvendes til behandling af mavekræft. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved colonic neoplasm (tyktarmsneoplasi), og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 6 kliniske forsøg og 10 publikationer inden for denne retning. Det bør bemærkes, at den kliniske effekt stammer fra tegafur, mens oteracils rolle er at reducere toksicitet i mave-tarm-kanalen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mavekræft (gastric cancer) (den godkendte indikationstekst for det danske præparat er ikke angivet i de indsamlede data; mavekræft stammer fra TxGNN-vidensgrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Colonic neoplasm (tyktarmsneoplasi) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Oteracil er en del af S-1, en oral fluoropyrimidin-baseret kombination. Tegafur er et prodrug af 5-FU, gimeracil hæmmer enzymet DPD og forlænger dermed 5-FU-eksponeringen, og oteracil hæmmer OPRT i mave-tarm-slimhinden og mindsker dermed gastrointestinal toksicitet. Detaljerede data om oteracils egen virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgængelige; sammenhængen er udledt af den kendte farmakologi for S-1.
Mavekræft og tyktarmskræft er begge gastrointestinale tumorer, og tyktarmskræft behandles standardmæssigt med 5-FU-baseret kemoterapi. Den mekanistiske kobling er derfor stærk.
Det er dog vigtigt at understrege, at den kliniske gavn kommer fra tegafur. Evidensen understøtter derfor S-1 som kombinationspræparat og ikke oteracil som enkeltstof.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00660894 | Fase 3 | Afsluttet | 1535 | Randomiseret sammenligning af UFT+leucovorin og S-1 (TS-1) som adjuverende behandling ved stadie III-tyktarmskræft |
| NCT03448549 | Fase 3 | Ukendt | 1191 | SOX (oxaliplatin + S-1) versus XELOX som adjuverende behandling ved stadie III-kolorektalkræft |
| NCT00974389 | Fase 2 | Ukendt | 40 | S-1 + bevacizumab ved inoperabel eller recidiverende kolorektalkræft efter tidligere kemoterapi |
| NCT02618356 | Fase 2 | Ukendt | 82 | Raltitrexed + S-1 ved metastatisk kolorektalkræft efter svigt af standardkemoterapi; primært endepunkt er median progressionsfri overlevelse |
| NCT06255379 | Fase 2 | Endnu ikke i rekruttering | 52 | Enkeltarmet studie af fruquintinib + tegafur/gimeracil/oteracil som tredjelinjebehandling ved avanceret metastatisk kolorektalkræft |
| NCT02216149 | Fase 2 | Afbrudt | 20 | Effekt af S-1 og capecitabin med oxaliplatin på koronar blodgennemstrømning; sikkerheds-/fysiologistudie uden effektvurdering |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 21084813 | 2010 | Retrospektivt kohortestudie | Gan to Kagaku Ryoho | Risikofaktorer for alvorlig hæmatologisk toksicitet (grad 3-4: 16,1 %) hos 87 patienter med S-1 + irinotecan |
| 20811661 | 2010 | Præklinisk (xenograft) | Oncology Reports | Irinotecan overvinder 5-FU-resistens i tyktarmskræft-xenografter ved nedregulering af thymidylatsyntase; kombination med S-1 øgede antitumoraktiviteten |
| 18630468 | 2008 | Case report | Anticancer Research | Komplet respons ved levermetastaser fra tyktarmskræft med S-1 og CPT-11 |
| 29394831 | 2017 | Case report | Gan to Kagaku Ryoho | Todelt hepatektomi efter SOX + panitumumab som nedstadiering ved levermetastaser |
| 32936722 | 2021 | Case report og review | J Oncol Pharm Pract | S-1-induceret hypertriglyceridæmi |
| 28414195 | 2017 | Case report | Eur J Dermatol | TS-1-induceret erytrodermi med udbredt slimhindepåvirkning og hånd-fod-syndrom |
| 41253353 | 2025 | Case report | Gan to Kagaku Ryoho | Urinretention ved oxaliplatin-induceret akut perifer neuropati efter behandling med tegafur/gimeracil/oteracil |
| 35444144 | 2022 | Case report | Gan to Kagaku Ryoho | Peritoneale recidiver efter resektion af kolorektalkræft behandlet laparoskopisk |
| 30692384 | 2018 | Case report | Gan to Kagaku Ryoho | Smertelindring med cøliakuspleksus-neurolyse efter recidiv af tyktarmskræft |
| 34650027 | 2021 | Case report | Am J Case Rep | Resektion af pancreashalekræft med kolonperforation efter neoadjuverende kemoterapi |
Bemærk: Der er ingen randomiserede studier blandt de fundne publikationer, og størstedelen er case reports, der ikke dokumenterer effekt.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104621809 | Teysuno (Nordic Group BV) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionel cytotoksisk (fluoropyrimidin-baseret kombination) |
| Risiko for myelosuppression | Moderat; i en retrospektiv undersøgelse med S-1 + irinotecan sås grad 3-4 hæmatologisk toksicitet hos 16,1 % |
| Emetogenicitet | Lav til moderat (generel klassifikation for orale fluoropyrimidiner) |
| Monitorering | Fuldt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion, elektrolytter |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal følge gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler |
Se produktresuméet (SmPC) for yderligere advarsler og forsigtighedsregler.
Sikkerhedsovervejelser
Der er ingen data om advarsler, kontraindikationer eller interaktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Fra de identificerede publikationer er der rapporteret bivirkninger ved S-1-regimer, bl.a. hånd-fod-syndrom, erytrodermi med slimhindepåvirkning, hypertriglyceridæmi og hæmatologisk toksicitet.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Der foreligger et afsluttet fase 3-forsøg (NCT00660894, n=1535) samt et yderligere fase 3-forsøg og flere fase 2-forsøg med S-1 ved tyktarmskræft, og mekanismen er biologisk plausibel. Evidensen gælder dog S-1 som kombination, ikke oteracil alene, og flere forsøg har ukendt status og ingen bekræftede resultater.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af resultater fra NCT00660894 og NCT03448549
- Indhentning og gennemgang af produktresuméet (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (manglende i de indsamlede data)
- Data om oteracils virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Afklaring af den godkendte indikation for Teysuno i Danmark samt vurdering af, om tyktarmskræft allerede er dækket
- Sikkerhedsovervågningsplan, herunder DPD-relaterede forhold og hæmatologisk monitorering
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.