Orphenadrine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Orphenadrin: Fra Parkinsons sygdom til skizofreni
Sammenfatning i få sætninger
Orphenadrin er et antikolinergt lægemiddel, som oprindeligt anvendes til behandling af parkinsonisme og Parkinsons sygdom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved skizofreni. Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og 17 publikationer, hvoraf de fleste handler om behandling af bivirkninger ved antipsykotika (ekstrapyramidale symptomer) og ikke om behandling af selve skizofrenien.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Parkinsonisme / Parkinsons sygdom (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Skizofreni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,13 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse i modellen er “retinal dystrofi” (score 99,29 %), men uden nogen kliniske forsøg eller litteratur. Denne rapport fokuserer på skizofreni, da det er den forudsigelse, der har litteratur at vurdere.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Orphenadrin er generelt kendt som et antikolinergt middel (antimuskarint) med antihistaminerge egenskaber og NMDA-antagonisme.
Litteraturen forbinder primært orphenadrin med skizofreni som supplerende behandling af ekstrapyramidale symptomer forårsaget af antipsykotika (fx haloperidol), samt tardiv dyskinesi. Det er således en behandling af bivirkninger og ikke af skizofrenis kernesymptomer. Der er også ældre rapporter fra 1960’erne om kombination med reserpin ved kronisk skizofreni, men disse er af begrænset kvalitet efter nutidige standarder.
Mekanistisk er forbindelsen svag og kan endda pege i modsat retning: NMDA-antagonisme kan teoretisk forværre psykotiske symptomer, og den antikolinerge byrde kan svække kognitionen. Et præklinisk studie af NMDA-kanalblokkere og forstyrrelse af prepulse-inhibition hos rotter understøtter denne bekymring. Fordelen ved kernesymptomer er derfor ikke understøttet.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Nedenfor er de 10 mest relevante publikationer (prioriteret efter studietype og relevans).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 29341071 | 2018 | Review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Antikolinergika ved antipsykotika-induceret tardiv dyskinesi |
| 10796321 | 2000 | Review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Antikolinergika ved neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi |
| 3698889 | 1986 | Klinisk studie | L’Encephale | 22 skizofrene patienter; orphenadrin reducerede signifikant ekstrapyramidale bivirkninger ved haloperidol, og seponering førte til forværring |
| 4571143 | 1972 | Klinisk forsøg | Psychological Medicine | Sammenligning af amantadin, orphenadrin og placebo ved fenotiazin-induceret parkinsonisme |
| 8369232 | 1993 | Klinisk studie (placebokontrolleret) | Schizophrenia Research | Effekt af placebo, orphenadrin og stigende doser chlorpromazin på opmærksomhedsopgave ved kronisk skizofreni |
| 324238 | 1977 | Klinisk studie | Acta Psychiatrica Scandinavica | 118 skizofrene patienter i langtidsbehandling; behovet for antikolinergika afhang af neuroleptikaens potens |
| 2616635 | 1989 | Naturalistisk studie | Pharmacopsychiatry | 44 ambulante patienter på haloperidol + orphenadrin; vurdering af resterende parkinsonistiske symptomer |
| 3962752 | 1986 | Klinisk studie | Acta Neurologica | Plasmaniveauer af orphenadrin og bedring af ekstrapyramidale bivirkninger |
| 12459931 | 2003 | Præklinisk | Psychopharmacology | NMDA-kanalblokkere og forstyrrelse af prepulse-inhibition hos rotter |
| 19524386 | 2009 | Analytisk metode | J Pharm Biomed Anal | Måling af orphenadrin i plasma hos psykiatriske patienter |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100445563 | Lysantin (Viatris ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen specifikke advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet i de indsamlede data. Følgende er hentet fra vidensgrafen og er ikke baseret på produkttekst:
- Sygdomme markeret som kontraindikationer i vidensgrafen (udvalg): glaukom, godartet prostataforstørrelse, blærehalsobstruktion, pylorusstenose, akalasi, myasthenia gravis, epilepsi, hypertension, lever- og nyresygdom, mavesår, hjerteledningsforstyrrelser, pludseligt hjertestop, trombocytopeni, anæmi, hæmofili, urinsyregigt, misbrug/afhængighed og paracetamolforgiftning.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 139 interaktioner er identificeret. Blandt de alvorlige (Major) er morfin (inkl. liposomal), kaliumcitrat og kaliumklorid. Blandt de moderate er andre antikolinergika (fx atropin, hyoscyamin, glycopyrronium, dicyclomin, propantelin), loperamid, bupropion, metoclopramid, dronabinol, nabilon og eluxadolin, hvor additive antikolinerge virkninger er en væsentlig bekymring.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Litteraturen understøtter orphenadrin som supplement mod bivirkninger af antipsykotika, ikke som behandling af skizofreni i sig selv. Der er ingen registrerede kliniske forsøg, mekanismen er uafklaret og kan i teorien forværre psykose, og evidensniveauet er L4.
For at komme videre kræves følgende:
- Hent og gennemgå det danske produktresumé (advarsler og kontraindikationer mangler i de indsamlede data)
- Afklar detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA)
- Afgør, om målet er behandling af kernesymptomer eller blot håndtering af ekstrapyramidale bivirkninger
- Kontrollerede kliniske forsøg med moderne design og relevante endepunkter
- Vurdering af den kognitive og antikolinerge byrde hos patienter med skizofreni
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.