Orlistat
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Orlistat: Fra fedme til hypervitaminose
Resumé i én sætning
Orlistat er en hæmmer af mave-tarm-lipaser, som oprindeligt anvendes til behandling af fedme (herunder monogen fedme). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hypervitaminose, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Fedme (obesity disorder) og monogen fedme. Den danske autorisation indeholder ingen registreret indikationstekst. |
| Forudsagt ny indikation | Hypervitaminose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,42 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden er orlistat en hæmmer af lipaser i mave-tarm-kanalen og reducerer optagelsen af fedt fra kosten med ca. 30 %.
Da de fedtopløselige vitaminer (A, D, E og K) optages sammen med kostfedt, nedsætter orlistat også deres optagelse. Der er derfor en plausibel, men rent teoretisk, forbindelse til hypervitaminose af fedtopløselige vitaminer: Mindre optagelse i tarmen kunne i princippet mindske et vitaminoverskud.
Forbindelsen bør dog tolkes meget forsigtigt. Forudsigelsen bygger kun på modellen, og der findes hverken kliniske forsøg eller litteratur. Orlistats kendte virkning på vitaminstatus er vitaminmangel, som er en bivirkning, der skal håndteres, og ikke en terapeutisk fordel. Hypervitaminose behandles desuden som regel ved at fjerne kilden til vitaminet, så den kliniske merværdi af et lægemiddel er tvivlsom.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104222107 | alli (Glaxo Group Ltd) | Kapsler, hårde | Ingen indikationstekst registreret |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Sygdomme, der i videnbasen er markeret som kontraindikationer (fra TxGNN-videnbasen, ikke fra produktresuméet): leversvigt, primær hyperoxaluri, anorexia nervosa, bulimia nervosa, vitaminmangeltilstande, kolestase (herunder godartet recidiverende og familiær intrahepatisk kolestase) samt lægemiddelinduceret leverskade.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner. De først viste er hovedsageligt af moderat grad, fx med abacavir, lamivudin, emtricitabin, atazanavir, acarbose, albiglutid, alogliptin, metformin, canagliflozin, chlorpropamid, amiodaron, cannabidiol, clofarabin, brentuximab vedotin og asparaginase-præparater. Interaktioner med D-vitamin-forbindelser (cholecalciferol, calcifediol, calcitriol) er af mindre grad.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er kun modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Orlistats kendte effekt på fedtopløselige vitaminer er en bivirkning (mangel), og den kliniske nytte ved hypervitaminose er usikker, da tilstanden normalt løses ved at ophøre med vitamintilførsel.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske eller observationelle data, der viser en målbar og klinisk relevant reduktion af vitaminniveauer
- Vurdering af det kliniske behov sammenlignet med standardbehandling (ophør med vitamintilskud)
- Vurdering af risikoen for vitaminmangel og leverpåvirkning i den tilsigtede population
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.