Omeprazole
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Omeprazol: Fra mavesår og refluks til duodenogastrisk refluks
Resumé i én sætning
Omeprazol er en protonpumpehæmmer, der oprindeligt bruges til behandling af mavesår, tolvfingertarmssår, refluks (GERD) og esofagitis. TxGNN-modellen forudsiger, at den kan have effekt ved duodenogastrisk refluks (galderefluks fra tolvfingertarmen til maven). Evidensen består af 1 klinisk forsøg (ikke direkte relevant) og 15 publikationer, hvoraf kun få er små kliniske studier, mens flere er dyrestudier.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mavesår, mavesårssygdom, gastroøsofageal reflukssygdom, esofagitis, tolvfingertarmssår, Zollinger-Ellison syndrom (jf. videnbasen; godkendt indikationstekst for de danske præparater er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Duodenogastrisk refluks |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,64 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om omeprazols detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Omeprazol tilhører klassen af protonpumpehæmmere, som hæmmer mavesyresekretionen, og er veldokumenteret ved syrerelaterede tilstande i øvre mave-tarm-kanal.
Duodenogastrisk refluks har overlappende symptomer og slimhindeskader med refluks og mavesår. Små kliniske studier ved Barretts øsofagus og galderefluks hos børn har beskrevet effekt af omeprazol på galderefluks-parametre. Mekanismen er derfor plausibel for symptomlindring.
Protonpumpehæmmere påvirker dog ikke direkte galde og tolvfingertarmsindhold. Dyrestudier på rotter antyder desuden, at syrehæmning kombineret med duodenogastrisk refluks kan fremme slimhindevækst og mavekræftudvikling. Det er en potentiel sikkerhedsmæssig bekymring ved langtidsbrug.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02685150 | Ikke relevant (NA) | Afsluttet | 157 | Diagnostisk billeddannelsesstudie (endoskopisk tri-modal billeddannelse) til at skelne funktionel dyspepsi fra refluks. Tester ikke omeprazol og giver ingen direkte evidens for effekt. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 9824338 | 1998 | Klinisk studie (lille) | Gut | Effekt af omeprazol 20 mg to gange dagligt på duodenogastrisk og gastroøsofageal galderefluks ved Barretts øsofagus |
| 10994616 | 2000 | Klinisk studie (lille) | Scand J Gastroenterol | Effekt af omeprazol på antral duodenogastrisk refluks ved Barretts øsofagus |
| 16641575 | 2006 | Prospektivt klinisk studie | J Pediatr Gastroenterol Nutr | Omeprazol mod øsofageal galderefluks hos børn |
| 18679668 | 2008 | Review | Eur J Clin Pharmacol | Opdatering om klinisk brug og farmakokinetik af protonpumpehæmmere |
| 10389684 | 1999 | Dyrestudie | Dig Dis Sci | Syreblokade med omeprazol fremmer gastrisk karcinogenese udløst af duodenogastrisk refluks hos rotter |
| 8943968 | 1996 | Dyrestudie | Dig Dis Sci | Duodenogastrisk refluks stimulerer slimhindevækst, forstærket af syreblokade |
| 33027361 | 2020 | Dyrestudie | Acta Cir Bras | Omeprazol og mavekræft hos rotter med duodenogastrisk refluks: er der en beskyttende effekt? |
| 12836018 | 2003 | Klinisk observation | Eur J Pediatr | Primær duodenogastrisk refluks hos børn og unge (seks patienter) |
| 8076761 | 1994 | Klinisk fysiologistudie | Gastroenterology | Sammenhæng mellem pH, duodenogastroøsofageal refluks og Barretts øsofagus |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107133624 | Aciniks (2care4 ApS) | Enterokapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28101875697 | Losec (CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH) | Enterotabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med advarselssignal i videnbasen (ikke fra produktresumeet): leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, hjertesvigt, osteoporose (inkl. postmenopausal), knoglebrud og kronisk atrofisk gastritis.
- Lægemiddelinteraktioner: 929 interaktioner er registreret. Eksempler på betydelige (Major): acalabrutinib og atazanavir. Eksempler på moderate: alprazolam, atorvastatin, hydrochlorthiazid, amphotericin B, fenofibrat, amphetamin og apalutamid.
- Langtidsbrug: Dyrestudier antyder en mulig risiko for fremmet karcinogenese ved syrehæmning kombineret med duodenogastrisk refluks.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen er på L3-niveau og bygger på få, små kliniske studier samt dyrestudier. Det eneste registrerede kliniske forsøg tester ikke omeprazol. Dyrestudier rejser desuden en sikkerhedsbekymring ved langtidsbrug. Forslaget bør betragtes som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Randomiserede, kontrollerede studier af omeprazol ved duodenogastrisk refluks
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer (ikke tilgængelige i de indsamlede data)
- Vurdering af langtidssikkerhed, især risikoen for gastrisk karcinogenese
- Afklaring af godkendte indikationer for de danske præparater
Sekundær forudsigelse: Duodenal obstruktion
Duodenal obstruktion (TxGNN-score 99,64 %, evidensniveau L4, beslutning Hold) er en mekanisk komplikation, som omeprazol ikke afhjælper direkte. Den høje score afspejler sandsynligvis tilknytningen til mavesårssygdom. Det registrerede forsøg (NCT00557921, fase 3, afsluttet i utide, 5000 deltagere) undersøgte clopidogrel plus omeprazol mod øvre gastrointestinale hændelser og er kun indirekte relevant. Litteraturen består hovedsageligt af kasuistikker.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.