Olsalazine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Olsalazin: Fra colitis ulcerosa til myelodysplastisk syndrom
Resumé i én sætning
Olsalazin er et prodrug af 5-aminosalicylsyre (mesalazin), som anvendes ved inflammatoriske tarmsygdomme som colitis ulcerosa. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved myelodysplastisk syndrom, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendt indikationstekst for Dipentum er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Myelodysplastisk syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Data om olsalazins detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige. Olsalazin er et prodrug af 5-aminosalicylsyre, som bruges ved colitis ulcerosa. Dets antiinflammatoriske og NF-κB-modulerende aktivitet har ikke nogen etableret sammenhæng med patofysiologien ved myelodysplastisk syndrom (MDS), som er en klonal knoglemarvssygdom.
TxGNN-scoren (0,999) er en ren modelforudsigelse. Den sandsynligvis afspejler netværkslighed i vidensgrafen snarere end en valideret mekanisme. Stoffet absorberes desuden dårligt systemisk, hvilket yderligere begrænser en plausibel effekt på knoglemarven.
Forudsigelsen skal ses i sammenhæng med de øvrige topforudsigelser. Flere af dem er indbyrdes korrelerede MDS-relaterede tilstande (ikke-klassificeret MDS, refraktær cytopeni hos børn, del(5q)-afvigelse) og udgør derfor ikke uafhængig støtte. Øvrige forudsigelser omfatter hårtabstilstande (bl.a. alopeci og alopecia areata) og sjældne anæmier. Heller ikke for disse foreligger der evidens.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101351789 | Dipentum (Atnahs Pharma Netherlands B.V.) | Tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er fundet 148 registrerede interaktioner. Blandt de eksempler, der indgår i de indsamlede data, er følgende af størst betydning:
- Alvorlige (Major): humant immunglobulin G (intravenøst), humant botulinum-neurotoksin A/B-immunglobulin, cidofovir, iotalaminsyre.
- Moderate: bl.a. NSAID’er (ketorolac, ibuprofen, celecoxib, diclofenac), azathioprin, cisplatin, aciclovir, amphotericin B, aminoglykosider (amikacin), bacitracin, capreomycin, colistimethat, clofarabin, chlorpropamid og ibandronat. Mange af disse er knyttet til nyrerelateret risiko.
Derudover er aminosalicylater generelt forbundet med sjældne hæmatologiske bivirkninger, hvilket taler for forsigtighed i en population med knoglemarvssvigt.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller publikationer, og der kan ikke påvises en plausibel mekanistisk sammenhæng mellem olsalazin og MDS. Samtidig kan aminosalicylater give hæmatologiske bivirkninger.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen og den godkendte indikationstekst
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en effekt på knoglemarv eller MDS-biologi
- Systematisk litteratur- og forsøgsgennemgang, før en eventuel ny vurdering
- Vurdering af administrationsvej og systemisk eksponering, da olsalazin virker lokalt i tarmen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.