Olmesartan
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Olmesartan: Fra hypertension til migræne (forebyggelse)
Sammenfatning
Olmesartan er en angiotensin II-receptorblokker (AT1-antagonist), som oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Prinzmetal-angina (højeste score), men det bedst understøttede forslag i de indsamlede data er migræne, hvor der findes 3 publikationer og ingen registrerede kliniske forsøg. Evidensen er samlet set svag.
Bemærkning: Prinzmetal-angina har højeste TxGNN-score, men ingen kliniske forsøg eller litteratur. Migræne er derfor fremhævet i titlen som den bedst understøttede forudsigelse. Tabellen nedenfor belyser begge.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten for de danske tilladelser er tom). Olmesartan er kendt som et blodtrykssænkende middel. |
| Forudsagt ny indikation (rang 1) | Prinzmetal-angina |
| TxGNN-score (rang 1) | 99,84 % |
| Evidensniveau (rang 1) | L5 |
| Forudsagt ny indikation (bedst understøttet) | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-score (migræne) | 99,64 % |
| Evidensniveau (migræne) | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold (Prinzmetal-angina); forskningsspørgsmål (migræne) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Olmesartan tilhører dog gruppen af angiotensin II-receptorblokkere, som blokkerer AT1-receptoren og dermed mindsker karsammentrækning. Dens effekt ved forhøjet blodtryk er veletableret.
Prinzmetal-angina: Tilstanden skyldes krampe i hjertets kranspulsårer. Blokade af AT1-receptoren kan i princippet mindske karsammentrækning, men der er ikke fremlagt forsøg eller litteratur, der understøtter dette. Forudsigelsen hviler alene på modellen.
Migræne: Modulering af renin-angiotensin-systemet kan muligvis nedsætte migrænehyppigheden via effekter på blodkar og neuroinflammation. Der findes små kliniske rapporter om olmesartan hos patienter med forhøjet eller let forhøjet blodtryk (2006) samt et systematisk review fra 2019 om ACE-hæmmere og ARB’er til forebyggelse af episodisk migræne. Evidensen er begrænset til små, hovedsageligt hypertensive populationer, og studiedesign er kun udledt af titler.
Evidens fra kliniske forsøg
For Prinzmetal-angina og migræne: Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til orientering, for forudsigelsen pulmonal hypertension (rang 5):
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT04330300 | Fase 4 | Suspenderet | 2.414 | COVID-19-forsøg om fortsat brug af ACE-hæmmere/ARB’er; undersøger ikke pulmonal hypertension og er ikke relevant |
Litteraturevidens (migræne)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 31515634 | 2019 | Systematisk review | Current Pain and Headache Reports | Gennemgang af ACE-hæmmere og ARB’er til forebyggende behandling af episodisk migræne hos voksne; peger på videnshuller og behov for fremtidige forsøg |
| 16618270 | 2006 | Klinisk studie (design ikke bekræftet) | Headache | Undersøger olmesartans effekt på hyppighed og sværhedsgrad af migræneanfald hos patienter med hypertension/prehypertension |
| 16942482 | 2006 | Kommentar/brev | Headache | Kommentar om olmesartan, migræne og blodtryk |
Øvrig litteratur (prækliniske data for pulmonal hypertension, rang 5):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 18209564 | 2008 | Præklinisk (rotte) | J Cardiovasc Pharmacol | Olmesartan medoxomil testet i monocrotalin-model for pulmonal hypertension |
| 16336959 | 2005 | Præklinisk (rotte) | Eur J Pharmacol | Effekt på hypoksisk pulmonal hypertension hos kronisk hypoksiske rotter |
| 17089097 | 2006 | Præklinisk (mus) | Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol | Effekt på hypoksi-induceret ERK1/2-aktivering og pro-inflammatoriske signaler i lungen |
Oplysninger om det danske marked
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105606515 | Olmesartan medoxomil “Krka” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105607315 | Olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazide “Krka” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Begge tilladelser er gyldige og tilhører KRKA d.d. Novo mesto.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 121 interaktioner i alt. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): Kaliumbikarbonat og kaliumchlorid (risiko for forhøjet kalium).
- Moderate: Hydrokortison, eluxadolin, exenatid, polyethylenglycol (med elektrolytter) samt en lang række insulinpræparater (bl.a. human insulin, aspart, degludec, detemir, glargin, glulisin og lispro).
For øvrige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC). Det er bemærkelsesværdigt, at ARB’er generelt er kontraindiceret under graviditet; en nyere case-rapport (2026) omtaler oligohydramnion forbundet med olmesartan.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (Prinzmetal-angina og øvrige forudsigelser uden evidens); forskningsspørgsmål for migræne
Begrundelse:
- Prinzmetal-angina har den højeste modelscore, men der er hverken forsøg eller litteratur (L5). For migræne findes svage, hovedsageligt indirekte signaler (L3), og for pulmonal hypertension kun præklinisk evidens (L4). Flere andre forudsigelser (fx forskellige former for hårtab) har ingen oplagt mekanistisk sammenhæng og afspejler sandsynligvis modelartefakter.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Hentning af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation mangler)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af fuldtekst for migrænestudierne for at bekræfte design og effektstørrelse
- Et velafgrænset randomiseret forsøg til migræneprofylakse, hvis området prioriteres
- Vurdering af sikkerhed i særlige populationer, især kvinder i den fertile alder, da ARB’er er kontraindiceret under graviditet
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.