Ocrelizumab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ocrelizumab: Fra progressiv multipel sklerose til HER2-positiv brystkarcinom
Resumé i én sætning
Ocrelizumab er et humaniseret anti-CD20-antistof, der oprindeligt anvendes til behandling af progressiv multipel sklerose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på HER2-positiv brystkarcinom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer om brystkræft, der understøtter forudsigelsen. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Progressiv multipel sklerose (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | HER2-positiv brystkarcinom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Det er kendt, at ocrelizumab er et anti-CD20-antistof, der nedbryder CD20-positive B-celler. Det er grundlaget for effekten ved multipel sklerose, hvor B-celler bidrager til sygdomsprocessen.
Der er ikke påvist nogen etableret mekanistisk sammenhæng mellem CD20-rettet B-celledeplesion og HER2-positiv brystkræft. Brystkræftceller udtrykker typisk ikke CD20 som terapeutisk mål. En eventuel sammenhæng er spekulativ, f.eks. via påvirkning af B-celler og tumorinfiltrerende lymfocytter i tumormikromiljøet. B-celledeplesion kunne i en antitumor-immunologisk sammenhæng lige så vel være neutral eller skadelig.
Den høje score (0,999) er en beregningsmæssig forudsigelse og bør ikke tolkes som klinisk evidens. Øvrige forudsagte brystkræftundertyper i datasættet (bl.a. progesteronreceptor-positiv/-negativ, luminal A/B og normal-lignende subtype) har samme billede: ingen kliniske forsøg og ingen mekanistisk begrundelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur om HER2-positiv brystkarcinom.
For den relaterede forudsigelse “luminal A/B-brysttumor” blev der fundet 18 publikationer, men de omhandler alle ocrelizumab ved multipel sklerose, anti-CD20-farmakologi eller andre autoimmune sygdomme. Ingen undersøger brystkræft. De ser ud til at være fundet via lægemidlets navn og ikke via sygdommen, og de giver ingen effektsignal ved brystkræft. De er derfor ikke opført som evidens.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107028123 | Ocrevus (Roche Registration GmbH) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede interaktioner; de første 20 er gennemgået, hovedparten er af moderat grad):
- Kortikosteroider (moderat): hydrocortison, triamcinolon, dexamethason, betamethason, budesonid, prednisolon, prednison
- Radiofarmaka og radioimmunoterapi (moderat): iobenguan (I-131), ibritumomab tiuxetan, tositumomab (I-131), samarium (153Sm) lexidronam
- Antiparasitære midler m.fl. (moderat): albendazol, pentamidin, levamisol
- Zinksalte (let): zinksulfat, zinkacetat, zinkgluconat, zinkchlorid
Baggrundslitteraturen peger desuden på risiko for sekundær hypogammaglobulinæmi og infektioner ved B-celledeplesion.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke er tilgængelige.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en modelscore uden kliniske forsøg, uden litteratur om brystkræft og uden en plausibel mekanistisk sammenhæng. B-celledeplesion kan potentielt være ugunstig i en antitumor-immunologisk sammenhæng.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk eller translationel dokumentation for CD20-/B-celle-relateret biologi i HER2-positiv brystkræft
- Data om virkningsmekanismen (MOA)
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer, så sikkerhedsscreening kan gennemføres
- Systematisk litteratursøgning målrettet brystkræft, da de nuværende fund ikke er sygdomsspecifikke
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.