Nystatin
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nystatin: Fra kutan candidiasis til vulvovaginitis
Resumé i én sætning
Nystatin er et polyen-svampemiddel, der oprindeligt bruges til behandling af candidiasis (hud, mundhule og vulvovaginal candidiasis). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved vulvovaginitis, men dette overlapper i det væsentlige med den eksisterende anvendelse (vulvovaginal candidiasis). Der er ingen registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer (primært oversigtsartikler og kliniske gennemgange) til støtte for retningen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kutan candidiasis, oral candidiasis, candidiasis og vulvovaginal candidiasis (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske autorisation er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Vulvovaginitis |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Nystatin er et polyen-svampemiddel, der binder sig til ergosterol i Candida-cellemembranen. Det danner porer og får cellens indhold til at lække. Der foreligger ikke detaljerede mekanismedata i de indsamlede data, så beskrivelsen bygger på almen farmakologisk viden.
Candida-arter er den hyppigste årsag til vulvovaginal candidiasis, som er en form for vulvovaginitis. Mekanismen kan derfor anvendes direkte. Indikationen overlapper i praksis med den allerede kendte anvendelse, så der er ikke tale om et egentligt repurposing-kandidat-fund. Evidensen understøtter den eksisterende brug snarere end en ny.
Vulvovaginitis, der ikke skyldes Candida (f.eks. bakteriel eller trichomonas), forventes ikke at reagere på nystatin.
Klinisk evidens
Currently no related clinical trials registered (ingen relevante registrerede kliniske forsøg for denne indikation).
Litteraturevidens
Litteraturen består hovedsageligt af narrative oversigtsartikler og kliniske gennemgange. Ingen RCT kan identificeres ud fra titlerne.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 39771534 | 2024 | Oversigtsartikel | Pharmaceutics | Opdatering om behandling af fluconazol-resistent vulvovaginal candidiasis; nystatin indgår blandt alternativerne sammen med borsyre, oteseconazol og ibrexafungerp |
| 25775428 | 2015 | Oversigtsartikel | BMJ Clinical Evidence | Vulvovaginal candidiasis er næsthyppigste årsag til vaginitis efter bakteriel vaginose; C. albicans står for 85-90 % |
| 21718579 | 2010 | Oversigtsartikel | BMJ Clinical Evidence | Tilsvarende klinisk gennemgang af vulvovaginal candidiasis |
| 19454049 | 2007 | Oversigtsartikel | BMJ Clinical Evidence | Tilsvarende klinisk gennemgang af vulvovaginal candidiasis |
| 21774671 | 2011 | Oversigtsartikel | Journal of Women’s Health | Klinisk evidens for borsyre ved recidiverende vulvovaginal candidiasis; non-albicans-arter er mere resistente over for azoler |
| 1436934 | 1992 | Oversigtsartikel | Obstetrics and Gynecology Clinics of North America | Nystatin blev introduceret i 1950’erne, men er overhalet af imidazoler og triazoler som førstevalg |
| 18729533 | 2008 | Gennemgang | Drugs | Lokal og oral behandling anses for lige effektive ved ukompliceret vulvovaginal candidiasis |
| 10796183 | 2000 | Cochrane-oversigt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Topisk behandling af vaginal candidiasis under graviditet |
| 20406393 | 2011 | Klinisk undersøgelse | Mycoses | Sammenhæng mellem in vitro-følsomhed for fluconazol og nystatin og klinisk udfald ved kompliceret vulvovaginal candidiasis (287 isolater) |
| 41745294 | 2026 | Oversigtsartikel | Journal of Fungi | Aktuelle og nye antimykotika; polyener og azoler er fortsat hjørnesten i behandlingen |
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101460791 | Mycostatin (Paranova Danmark A/S) | Oral suspension | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): adrenokortikal insufficiens, Addisons sygdom, hudatrofi, telangiektasi, kapillær sygdom og arvelig hæmoragisk telangiektasi. Disse stammer fra TxGNN-vidensgrafen og bør verificeres mod produktresuméet.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner (kilde: DDInter), alle uden angivet alvorlighedsgrad. Eksempler: ciclosporin, fluconazol, erythromycin, azithromycin, bortezomib, tramadol, sildenafil og pravastatin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Den forudsagte indikation overlapper stort set med nystatins kendte anvendelse ved vulvovaginal candidiasis, og mekanismen passer direkte. Evidensen består dog kun af oversigtsartikler uden registrerede forsøg, og nystatin er i dag ikke førstevalg ved denne tilstand.
For at komme videre kræves:
- Hent og gennemgå produktresuméet (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Bekræft, at der findes en vaginal formulering på det danske marked (den eneste kendte autorisation er en oral suspension)
- Afklar, at indikationen begrænses til Candida-betinget vulvovaginitis
- Indhent data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgå interaktionerne manuelt, da alvorlighedsgraden ikke er angivet
Bemærkning: De øvrige forudsigelser i de indsamlede data (sygdomme i øjenhulen, cystisk teratom og dermoid cyste i rygmarven) har ingen plausibel mekanistisk sammenhæng eller klinisk støtte (evidensniveau L5, beslutning: Hold). Det eneste tilknyttede forsøg (NCT03178149) omhandler et andet stof (ASP7317) ved geografisk atrofi og er ikke relevant.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.