Nitrofurantoin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nitrofurantoin: Fra urinvejsinfektion til leddegigt (rheumatoid arthritis)
Resumé
Nitrofurantoin er et antibakterielt lægemiddel, der er markedsført i Danmark som tabletter. Den originale godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de data, der er sammenstillet til denne rapport, men lægemidlet anvendes kendt til urinvejsinfektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på leddegigt, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen litteratur, der viser en gavnlig effekt. De fundne publikationer handler primært om bivirkninger, især lungetoksicitet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Original indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (anvendes kendt til urinvejsinfektioner) |
| Forudsagt ny indikation | Leddegigt (rheumatoid arthritis) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanisme. Nitrofurantoin er et antibakterielt middel mod urinvejsinfektioner, og der er ikke identificeret en plausibel terapeutisk mekanisme i leddegigt.
Den høje score (0,999) er en netværksbaseret forudsigelse uden klinisk støtte. De fundne artikler beskriver bivirkninger, ikke fordele: lægemiddelinduceret lungefibrose, en interaktion mellem methotrexat og nitrofurantoin, der gav irreversibel lungefibrose hos en patient med leddegigt, og prognosen ved leddegigt med interstitiel lungesygdom. Lungetoksicitet er derfor en sikkerhedsbekymring i netop denne population, som ofte behandles med methotrexat.
Øvrige forudsagte indikationer i dataene (diabetisk nefropati, brain small vessel disease 1, brachydactyly-syndactyly syndrome og et sjældent kollagen IV-relateret syndrom) har heller ingen mekanistisk understøttelse. Ved diabetisk nefropati er litteraturen kun indirekte relevant (urinvejsinfektioner hos diabetikere), og nedsat nyrefunktion begrænser nitrofurantoins effekt og øger toksicitetsrisikoen.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 15195196 | 2004 | Review | Saudi Med J | Lægemiddelinduceret lungefibrose; nitrofurantoin nævnes som årsag, og leddegigt som disponerende sygdom |
| 25362778 | 2014 | Review | Rev Prat | Lægemiddelinducerede interstitielle lungesygdomme; nitrofurantoin er blandt de impliceret |
| 31222078 | 2019 | Kohorte (SCCS) | Sci Rep | Sammenhæng mellem antibiotikabrug og opblussen af leddegigt i en kohorte på 31.992 patienter |
| 35145797 | 2022 | Case report | Cureus | Methotrexat + nitrofurantoin gav irreversibel lungefibrose hos en 94-årig kvinde med leddegigt |
| 3335140 | 1988 | Kohorte | Chest | Dårlig prognose ved leddegigt med indlæggelseskrævende interstitiel lungefibrose |
| 41635325 | 2026 | Case report | Cureus | Autoimmun hepatitis vs. lægemiddelinduceret leverskade; nitrofurantoin nævnt som mulig udløser |
| 11937933 | 2002 | Case report | Ann Dermatol Venereol | Lægemiddelinduceret sialadenitis; nitrofurantoin nævnt blandt mulige årsager |
| 8104358 | 1993 | Case report | Rev Pneumol Clin | Guldsalt-induceret pneumonitis og CD4-alveolitis |
| 899886 | 1977 | Kohorte | Acta Med Scand | Kortvarig nitrofurantoinbehandling af bakteriuri i en kvindelig population |
Ingen af publikationerne viser en gavnlig effekt af nitrofurantoin ved leddegigt.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100739776 | Nitrofurantoin “EQL Pharma” (EQL Pharma AB) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Sikkerhedsdata fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de sammenstillede data. Følgende stammer fra en vidensgraf (ikke fra produktteksten) og bør verificeres mod produktresuméet (SmPC):
- Mulige kontraindikationer/risikotilstande (vidensgraf): nedsat nyrefunktion og anuri, G6PD-mangel, perifer neuropati og sygdomme i det perifere nervesystem, interstitiel lungesygdom og lungefibrose, leversygdom (hepatitis, lægemiddelinduceret leverskade, obstruktiv gulsot, galdevejssygdom), diabetes og diabetisk ketoacidose, Clostridium difficile-colitis, optisk neuritis, mangel på B12 og andre B-vitaminer, samt visse sjældne metaboliske sygdomme (cystinuri, galaktosæmi, glykogenlagringssygdom).
- Lægemiddelinteraktioner (100 registreret; udvalgte):
- Moderate: metronidazol, balsalazid, picosulfat, naltrexon, rosuvastatin, simvastatin.
- Mindre: antikolinergika (f.eks. atropin, hyoscyamin, scopolamin, glycopyrronium) og magnesium-/aluminiumholdige antacida (f.eks. magnesiumoxid, magnesiumhydroxid, magaldrat).
- Relevant for leddegigt: kombination med methotrexat er rapporteret at give irreversibel lungefibrose.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er alene baseret på en netværksmodel (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg og uden litteratur, der viser gavnlig effekt. Den tilgængelige litteratur peger snarere på en sikkerhedsrisiko (lungetoksicitet) i leddegigtpopulationen.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en plausibel biologisk hypotese for leddegigt
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller klinisk evidens for en gavnlig effekt
- Vurdering af lungetoksicitet og interaktion med methotrexat hos patienter med leddegigt
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.