Nitrazepam
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nitrazepam: Fra søvnløshed til søvnforstyrrelse (initiering og vedligeholdelse af søvn)
Resumé i én sætning
Nitrazepam er et benzodiazepin, der oprindeligt anvendes til behandling af søvnløshed og tidlig myoklonisk encefalopati. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved søvnforstyrrelse (initiering og vedligeholdelse af søvn). Det er dog i praksis den allerede kendte indikation (søvnløshed), og der er ingen registrerede kliniske forsøg samt 20 publikationer, hvoraf langt hovedparten er oversigtsartikler.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Søvnløshed og tidlig myoklonisk encefalopati (godkendt indikationstekst findes ikke i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Søvnforstyrrelse, initiering og vedligeholdelse af søvn |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Nitrazepam er et benzodiazepin, som forstærker GABA-A-receptorsignalering og dermed har beroligende og søvnfremkaldende virkning. Der foreligger ikke detaljerede data om lægemidlets virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport; beskrivelsen bygger derfor på generel farmakologisk viden.
Den forudsagte indikation er i realiteten sammenfaldende med den oprindelige indikation, søvnløshed. Den høje score afspejler derfor sandsynligvis, at modellen genfinder en allerede kendt anvendelse, og ikke en egentlig ny anvendelse (repurposing).
Modellen forudsiger desuden to andre indikationer med meget lav evidens:
- Akut encefalopati med bifasiske anfald og sent reduceret diffusion (score 99,59 %): Ingen studier. GABA-forstærkning kunne teoretisk dæmpe anfald, men benzodiazepiner bruges allerede til akut anfaldskontrol, og sedation kan sløre den neurologiske vurdering. Forudsigelsen hænger sandsynligvis sammen med den oprindelige indikation, tidlig myoklonisk encefalopati.
- Wernicke-Korsakoff syndrom (score 99,31 %): Ingen studier. Benzodiazepiner anvendes ved alkoholabstinens, men behandler ikke den underliggende thiaminmangel og kan forværre forvirring og kognition. En sammenhæng ville være symptomatisk og indirekte.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Tabellen viser de mest relevante publikationer for den primære forudsigelse (søvnforstyrrelse), prioriteret efter studietype og direkte relation til nitrazepam.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 1743245 | 1991 | Dobbeltblindet crossover-studie | Eur J Clin Pharmacol | 28 patienter med søvnløshed: nitrazepam 5 mg og oxazepam 25 mg var begge effektive til at fremkalde søvn og øge søvnkvaliteten sammenlignet med placebo |
| 4892037 | 1969 | Klinisk rapport | Br Med J | Nitrazepam i overdosis hos 27 patienter gav kun døsighed; dobbeltblindet forsøg viste samme effekt som butobarbiton |
| 15252823 | 2004 | Systematisk review/meta-analyse | Hum Psychopharmacol | Sammenligning af Z-lægemidler med benzodiazepiner (bl.a. nitrazepam) ved kortvarig behandling af søvnløshed |
| 10804040 | 2000 | Review | Drugs | Zolpidems hypnotiske effekt er sammenlignelig med bl.a. nitrazepam, flurazepam, temazepam og triazolam |
| 3281819 | 1988 | Review | Drugs | Brotizolam forbedrede søvn på samme måde som nitrazepam 2,5 og 5 mg |
| 7037262 | 1981 | Review | Clin Pharmacokinet | Klinisk farmakokinetik for nitrazepam |
| 1125532 | 1975 | Klinisk rapport | Br J Psychiatry | Afhængighed af nitrazepam (Mogadon) |
| 15089115 | 2004 | Review | CNS Drugs | Eftervirkninger af sovemidler (døsighed, nedsat psykomotorik) og risiko for ulykker |
| 20171127 | 2010 | Review | Sleep Med Rev | Sovemidler påvirker balance og stabilitet og er forbundet med fald og hoftebrud |
| 39231170 | 2024 | Observationelt studie | PLoS One | Mønstre i forbrug og uhensigtsmæssig ordination af benzodiazepiner i primærsektoren; risiko for afhængighed, tolerans og kognitiv svækkelse |
Der er ingen publikationer for de to øvrige forudsagte indikationer (akut encefalopati og Wernicke-Korsakoff syndrom).
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105522914 | Nitrazepam “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke indsamlet data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Følgende er baseret på de indsamlede data:
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 55 potentielle interaktioner i interaktionsdatabasen, men alvorlighedsgraden er angivet som ukendt for dem alle. Blandt de første 20 er bl.a. morfin, metformin, metronidazol, bupropion, dexamethason, hydrocortison, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, famotidin, metoclopramid, loperamid og acetylsalicylsyre.
- Fra litteraturen: Risiko for afhængighed og tolerans ved langvarig brug, eftervirkninger næste dag (døsighed, nedsat psykomotorik), nedsat balance med risiko for fald og hoftebrud, især hos ældre.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den forudsagte primære indikation er identisk med lægemidlets kendte indikation, så der er ikke tale om en reel ny anvendelse. De to øvrige forudsigelser (akut encefalopati og Wernicke-Korsakoff syndrom) er alene baseret på modelscore uden kliniske forsøg eller litteratur og har mekanistiske og sikkerhedsmæssige betænkeligheder.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (SmPC) hos Lægemiddelstyrelsen samt den godkendte indikationstekst
- Vurdering af, om der findes en reel ny indikation, der adskiller sig fra de allerede kendte
- Hvis encefalopati eller Wernicke-Korsakoff skal forfølges: målrettet litteratursøgning og vurdering af risici ved sedation og kognitiv påvirkning
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.