Nintedanib
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nintedanib: Fra lungefibrose og lungekræft til dermatofibrosarcoma protuberans
Resumé
Nintedanib er en tyrosinkinasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af idiopatisk lungefibrose og ikke-småcellet lungekræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP). Evidensen er meget begrænset: 0 kliniske forsøg og 1 publikation (en oversigtsartikel om PDGFR-hæmmere som klasse).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Idiopatisk lungefibrose og ikke-småcellet lungekræft (fra vidensgraf; godkendt indikationstekst for den danske licens er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Dermatofibrosarcoma protuberans |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,15 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Nintedanib er dog kendt som en multi-target tyrosinkinasehæmmer, der blokerer PDGFR alfa/beta, FGFR 1-3 og VEGFR 1-3.
DFSP drives typisk af COL1A1-PDGFB-fusionen, som giver konstitutiv aktivering af PDGFR-beta. Der er derfor en plausibel mekanistisk sammenhæng: hæmning af PDGFR kan i teorien dæmpe tumorvæksten. Imatinib, en anden PDGFR-hæmmer, er et etableret lægemiddel ved DFSP, hvilket understøtter princippet for lægemiddelklassen.
Den eneste støttende litteratur er en oversigtsartikel fra 2018 om PDGFR-hæmmere ved neoplastiske sygdomme. Den er indirekte evidens for klassen og indeholder ikke nintedanib-specifikke data. Den høje TxGNN-score er en ren computerbaseret forudsigelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 29408302 | 2018 | Oversigtsartikel | Pharmacological Research | Gennemgang af small-molecule PDGFR-hæmmeres rolle i behandling af neoplastiske sygdomme; indirekte evidens for klassen, ikke specifik for nintedanib |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106884522 | Nintedanib Accord (Accord Healthcare S.L.U.) | Bløde kapsler | Indikationstekst ikke angivet |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (tyrosinkinasehæmmer) |
| Risiko for knoglemarvssuppression | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringsparametre | Se produktresuméet (SmPC) vedr. advarsler og forsigtighedsregler |
| Beskyttelse ved håndtering | Se produktresuméet (SmPC) og lokale retningslinjer |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 195 interaktioner. Blandt de viste er:
- Alvorlig (Major): Dexamethason
- Moderat: Acetylsalicylsyre, clarithromycin, naltrexon, rolapitant, cobicistat
- Moderat (øget blødningsrisiko ved antikoagulantia og trombocythæmmere): abciximab, alteplase, antitrombin III, apixaban, dipyridamol, betrixaban, bivalirudin, cangrelor, caplacizumab, cilostazol, clopidogrel, dalteparin, defibrotid
For oplysninger om advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er en plausibel mekanistisk begrundelse via PDGFR-hæmning, men der findes hverken kliniske forsøg eller nintedanib-specifik litteratur. Forudsigelsen understøttes kun af modellen og indirekte klasseevidens.
For at komme videre kræves følgende:
- Præklinisk data eller case-/seriedata for nintedanib ved DFSP, herunder sammenligning med imatinib
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i det danske produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af, om nintedanib tilbyder fordele frem for imatinib hos patienter med resistens eller intolerans
- Efterfølgende planlægning af et eksplorativt klinisk forsøg, hvis præklinisk data er støttende
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.