Nicorandil
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nicorandil: Fra angina pectoris til benign prostatahyperplasi
Opsummering i én sætning
Nicorandil er en kaliumkanalåbner med nitratlignende virkning, som i Danmark markedsføres som tabletter (Ikorel). Lægemidlet bruges internationalt til kronisk stabil angina pectoris, men der foreligger ingen godkendt indikationstekst i de data, der er sammenstillet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved benign prostatahyperplasi (BPH), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 3 publikationer (2 reviews og 1 dyreforsøg).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de danske markedsføringstilladelser. Ifølge farmakologiske data bruges nicorandil mod kronisk stabil angina pectoris |
| Forudsagt ny indikation | Benign prostatahyperplasi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,71 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er i øjeblikket ikke tilgængelige i den oprindelige lægemiddeldatabase. Ud fra farmakologiske oplysninger virker nicorandil som åbner af ATP-følsomme kaliumkanaler (bl.a. Kir6.1 og Kir6.2) og har samtidig en nitratlignende NO-donerende effekt. Begge mekanismer giver karudvidelse.
Den foreslåede sammenhæng er, at nedsat blodgennemstrømning og iskæmi i prostata kan bidrage til udvikling af BPH og lower urinary tract symptoms (LUTS). I et dyremodelstudie med spontant hypertensive rotter (SHR) fremkaldte prostataiskæmi ventral prostatahyperplasi, og nicorandil blev anvendt i modellen. Japanske reviews beskriver LUTS som en vaskulær dysfunktion, som en karudvidende medicin som nicorandil muligvis kan påvirke.
Sammenhængen er biologisk plausibel, men den bygger på prækliniske og narrative data. Den høje TxGNN-score er udelukkende en computerbaseret forudsigelse og dokumenterer ikke klinisk effekt.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 24448152 | 2014 | Præklinisk (dyremodel) | Scientific Reports | Prostataiskæmi fremkaldte ventral prostatahyperplasi hos SHR-rotter. Rotter blev behandlet med nicorandil i seks uger, og prostatablodgennemstrømning og vævsmarkører blev målt |
| 31735753 | 2019 | Review | Nihon Yakurigaku Zasshi | Nedsat blodforsyning til de nedre urinveje kan bidrage til BPH. Der ses en sammenhæng mellem BPH og aterosklerotisk sygdom |
| 26165338 | 2015 | Review | Nihon Yakurigaku Zasshi | LUTS beskrives som vaskulær dysfunktion, og nicorandils virkning som karudvider diskuteres |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105776516 | Ikorel | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Producent: 2care4 ApS. Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat til oral anvendelse.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er kun registreret farmakologiske målproteiner (Kir6.1 og Kir6.2, kaliumkanalundertyper), som nicorandil binder til. Der er ikke registreret klassiske lægemiddelinteraktioner med andre stoffer.
Der foreligger i øvrigt ingen data om advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger. Det er især vigtigt at vurdere nicorandils systemiske karudvidende og blodtrykssænkende virkninger, da målgruppen for BPH ofte er ældre mænd, som kan få anden blodtrykssænkende medicin eller behandling mod LUTS.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for BPH består kun af en modelforudsigelse, to narrative reviews og ét dyreforsøg uden kontrollerede humane data. Der er ingen registrerede kliniske forsøg. Hypotesen er plausibel og egnet som forskningsspørgsmål, men er ikke moden til videre klinisk udvikling.
For at komme videre kræves følgende:
- Kontrollerede kliniske data hos mennesker (f.eks. et pilotstudie eller fase 2-forsøg med LUTS-score og prostatavolumen som endepunkter)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af sikkerhed og blodtrykseffekter i målgruppen af ældre mænd, herunder samtidig brug af alfablokkere og anden blodtrykssænkende medicin
- Afklaring af den oprindelige godkendte indikation i den danske tilladelse
Andre forudsagte indikationer (kun modelforudsigelse)
TxGNN forudsiger også hårrelaterede lidelser, men uden kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5, anbefaling: Hold).
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Bemærkning | |——|——|——| | Alopeci | 99,61 % | Plausibel klasseanalogi til minoxidil (kaliumkanalåbner), men ingen data | | Hypotrichosis simplex i hovedbunden | 99,51 % | Arvelig sygdom, ingen etableret mekanistisk sammenhæng | | Kongenit hypotrichosis milia | 99,51 % | Sjælden medfødt tilstand, ingen etableret sammenhæng | | Diffus alopecia areata | 99,48 % | Autoimmun sygdom, svag mekanistisk sammenhæng |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.