Nevirapine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nevirapin: Fra HIV-infektion til felint ervervet immundefektsyndrom
Resumé i én sætning
Nevirapin er en non-nukleosid revers transkriptase-hæmmer (NNRTI), som oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod felint ervervet immundefektsyndrom (FIV hos katte). Evidensen er meget begrænset: 0 kliniske forsøg og 1 publikation (en prækliniske biokemisk/strukturel undersøgelse).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion, AIDS (godkendelsesteksten i den danske registrering er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Felint ervervet immundefektsyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,85 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Nevirapin hæmmer allosterisk HIV-1 revers transkriptase. Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Baseret på kendt viden tilhører nevirapin NNRTI-klassen, dets effekt ved HIV-1 er dokumenteret, og mekanistisk kan det tænkes at have relevans for beslægtede lentivira.
FIV er et lentivirus med en revers transkriptase og forårsager et AIDS-lignende syndrom hos katte. Der findes ingen effektiv behandling til smittede katte. Den eneste tilgængelige undersøgelse (2023) sammenlignede biokemisk og strukturelt NNRTI’er (nevirapin, efavirenz, rilpivirin) over for FIV og HIV.
Forudsigelsen skal tolkes med forsigtighed. FIV’s revers transkriptase adskiller sig strukturelt fra HIV-1’s, og NNRTI’er har generelt begrænset aktivitet mod revers transkriptase fra andre lentivira end HIV-1. Den meget høje score er ikke i sig selv et bevis for effekt. Konklusionen om nevirapins aktivitet mod FIV-RT kan ikke bekræftes ud fra de foreliggende data.
Bemærk, at FIV er en veterinær sygdom. Nevirapins relevans som human behandling er derfor ikke til stede for denne forudsagte indikation.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | Præklinisk (biokemisk/strukturel) | Journal of Veterinary Science | Sammenligning af NNRTI’er (nevirapin, efavirenz, rilpivirin) over for FIV og HIV som grundlag for at vurdere potentialet ved FIV-behandling. Konklusionen er ikke tilgængelig i de foreliggende data. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106220319 | Nevirapine “Medical Valley” (Medical Valley Invest AB) | Depottabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra videnbasen, ikke produktresumétekst): leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, udslæt (eksantem), kronisk hepatitis B- og C-virusinfektion, hepatitis C-virusinfektion, rabdomyolyse, nodulær fasciitis, lægemiddelinduceret leverskade, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 241 registrerede interaktioner. Blandt de første 20 anført som moderate er bl.a. rabeprazol, bupropion, aprepitant, triamcinolon, dexamethason, betamethason, budesonid, clarithromycin, saxagliptin, linagliptin, eliglustat, naltrexon, naloxegol, naldemedin, cisaprid, granisetron, ondansetron, nitisinon, orlistat og prednisolon.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består kun af én præklinisk, indirekte undersøgelse, og der findes ingen kliniske forsøg. FIV er desuden en veterinær sygdom, og NNRTI’er har generelt begrænset aktivitet mod ikke-HIV-1 lentivira.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Adgang til hele den 2023-publikations resultater vedrørende nevirapins aktivitet mod FIV-RT
- Veterinærfaglig vurdering af relevans, da indikationen ikke er human
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer (data mangler i de indsamlede oplysninger)
Andre forudsagte indikationer (til orientering)
- Simian immundefektvirus-infektion (SIV): score 99,85 %, evidensniveau L4, anbefaling Hold. Litteraturen er overvejende præklinisk og viser, at SIV og HIV-2 generelt er naturligt resistente over for HIV-1-specifikke NNRTI’er, mens SIV/HIV-kimærer (SHIV) med HIV-1 RT er følsomme. SIV er ikke en human sygdom, og værdien er primært som dyremodel for HIV.
- Neuroudviklingsforstyrrelse med ataktisk gang, fraværende tale og nedsat kortikal hvid substans: score 99,82 %, evidensniveau L5, anbefaling Hold. Der er hverken kliniske forsøg eller litteratur, og der er ikke påvist nogen mekanistisk sammenhæng. Forudsigelsen skyldes sandsynligvis artefakter i videnbasen.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.