Nepafenac
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nepafenac: Fra øjenlidelser (postoperativ øjenbetændelse) til øjensygdom (bredt)
Opsummering i én sætning
Nepafenac er et topisk non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) i øjendråber, som er markedsført i Danmark under navnet Nevanac. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved øjensygdom (bredt), og de data, der er indsamlet til denne rapport, omfatter 41 kliniske forsøg og 20 publikationer for denne forudsigelse. Den brede forudsigelse dækker i høj grad den allerede kendte anvendelse efter kataraktkirurgi og er derfor ikke et egentligt repurposing-signal i sig selv.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsesteksten er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Øjensygdom (eye disease) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,85 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra kendt farmakologi er nepafenac et prodrug, som omdannes af hydrolaser i øjenvæv til amfenac, en hæmmer af COX-1 og COX-2. Det mindsker prostaglandinsyntesen og dermed øjenbetændelse, smerte og nedbrydning af blod-kammervands-barrieren.
Flere studier peger på, at topisk nepafenac når bagsegmentet af øjet, hvilket understøtter en mulig effekt på makulaødem og nethindelidelser (PMID 26474497, 16466612). Præklinisk er der desuden set hæmning af nethindeødem, neovaskularisering og diabetisk mikrovaskulær sygdom (PMID 14635785, 12506103, 17259381).
Bemærk, at betegnelsen “øjensygdom” er meget bred og dækker den allerede markedsførte postoperative anvendelse. Mere specifikke underindikationer (makulaødem, nethindesygdomme, smerte efter laserbehandling) bør vurderes hver for sig.
Evidens fra kliniske forsøg
Et udvalg af de mest relevante forsøg (op til 10):
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT01109173 | Fase 3 | Afsluttet | 2120 | Nepafenac 0,3 % til forebyggelse og behandling af øjenbetændelse og smerte efter kataraktkirurgi |
| NCT01318499 | Fase 2 | Afsluttet | 1342 | Nepafenac 0,3 % sammenlignet med 0,1 % og vehikel efter kataraktkirurgi |
| NCT01853072 | Fase 3 | Afsluttet | 881 | Vehikelkontrolleret studie af nepafenac 0,3 % hos diabetikere efter kataraktkirurgi |
| NCT01872611 | Fase 3 | Afsluttet | 819 | Samme design som ovenfor, hos diabetikere efter kataraktkirurgi |
| NCT03025945 | Ikke angivet | Afsluttet | 662 | Forebyggelse af pseudofakt cystoidt makulaødem, nepafenac 0,3 % mod placebo |
| NCT03499873 | Fase 3 | Afsluttet | 448 | Bioækvivalens- og sikkerhedsstudie af nepafenac 0,3 % mod Ilevro |
| NCT00782717 | Fase 2 | Afsluttet | 263 | Nevanac 0,1 % mod vehikel efter kataraktkirurgi ved diabetisk retinopati |
| NCT01426854 | Fase 3 | Afsluttet | 260 | Nepafenac 0,1 % mod placebo hos kinesiske patienter efter kataraktkirurgi |
| NCT00405730 | Fase 3 | Afsluttet | 227 | Europæisk studie: nepafenac 0,1 % mod ketorolac og placebo |
| NCT01331005 | Fase 2 | Afsluttet | 125 | Topiske NSAID mod placebo ved diabetisk makulaødem uden central involvering |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 39095467 | 2024 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Eye | Sammenligning af topiske NSAID til forebyggelse af makulaødem efter faco-emulsifikation |
| 25686158 | 2015 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Topiske NSAID ved diabetisk cystoidt makulaødem |
| 34210237 | 2022 | Review | Clin Exp Optom | Nepafenac ved kataraktkirurgi: god okulær penetration og få bivirkninger |
| 26502088 | 2016 | Review | Dev Ophthalmol | NSAID ved nethindesygdomme |
| 32672612 | 2020 | Randomiseret forsøg | Ophthalmol Glaucoma | Nepafenac 0,1 % mod prednisolon efter laser-iridotomi |
| 34120417 | 2021 | Sammenlignende klinisk studie | Korean J Ophthalmol | Nepafenac 0,1 % mod prednisolon efter mikroincisionel kataraktkirurgi |
| 40243047 | 2025 | Klinisk sammenligning | Indian J Ophthalmol | Nepafenac 0,1 % mod 0,3 % ved pseudoeksfoliation efter kataraktkirurgi |
| 26474497 | 2016 | Præklinisk farmakokinetik | Exp Eye Res | Fordeling af nepafenac og amfenac til bagsegmentet |
| 17259381 | 2007 | Dyrestudie | Diabetes | Topisk nepafenac hæmmer diabetisk retinal mikrovaskulær sygdom hos rotter |
| 17964407 | 2007 | Case report | J Cataract Refract Surg | Hornhindesmeltning (corneal melt) forbundet med nepafenac |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104053506 | Nevanac (Novartis Europharm Limited) | Øjendråber, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Mulige kontraindikationer fra vidensgraf (ikke fra produktresumé): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) angiver følgende sygdomme i relation til kontraindikation: reumatoid artritis, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, blodkoagulationssygdom, keratitis, keratokonjunktivitis, tør øjen-syndrom, xeroftalmi og hornhindesår. Disse er ikke hentet fra produkttekst og skal verificeres.
- Hornhindekomplikationer: Der er beskrevet et tilfælde af hornhindeperforation/smeltning hos en patient med systemisk graft-versus-host-sygdom under behandling med nepafenac (PMID 17964407).
- Forhøjet øjentryk: Et case report beskriver ekstremt højt intraokulært tryk hos en patient i kombineret langvarig behandling med nepafenac og steroid (PMID 36573765).
For fuldstændig sikkerhedsinformation henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der er omfattende evidens (flere afsluttede fase 3-forsøg) for nepafenac efter kataraktkirurgi, herunder hos diabetikere, og lægemidlet er allerede markedsført i Danmark. Den brede forudsigelse “øjensygdom” er dog ikke et reelt nyt repurposing-signal, og evidensen for specifikke nye anvendelser (fx makulaødem ved nethindeoperation, smerte efter laserbehandling) er mindre robust.
De øvrige forudsigelser (optisk papillitis, hypotrichosis simplex of the scalp, seboroisk keratose og von Hippel-anomali) har kun præklinisk eller ingen støtte og bør vurderes som Hold.
For at komme videre kræves:
- Godkendt produktresumé med advarsler og kontraindikationer (disse mangler i de indsamlede data)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Opdeling af den brede forudsigelse i specifikke underindikationer (fx diabetisk makulaødem, makulaødem efter nethindekirurgi) med målrettede kontrollerede forsøg
- Særlig vurdering af hornhindesikkerhed hos patienter med tørre øjne, hornhindesygdom eller systemisk inflammatorisk sygdom
- Verifikation af vidensgrafens kontraindikationer mod den officielle produktinformation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.