Nelarabine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Nelarabine
- Nelarabin: Fra T-celle akut lymfoblastær leukæmi til recidiverende-remitterende multipel sklerose
Nelarabin: Fra T-celle akut lymfoblastær leukæmi til recidiverende-remitterende multipel sklerose
Sammenfatning
Nelarabin er et kræftlægemiddel, som oprindeligt anvendes til behandling af akut lymfoblastær leukæmi, T-celle-leukæmi og T-lymfoblastisk lymfom. TxGNN-modellen forudsiger, at det muligvis kan have effekt ved recidiverende-remitterende multipel sklerose, men der findes i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne retning. Samtidig er nelarabin forbundet med alvorlig neurotoksicitet, som vejer tungt imod indikationen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akut lymfoblastær leukæmi, præcursor T-celle akut lymfoblastær leukæmi, T-celle-leukæmi og T-lymfoblastisk lymfom |
| Forudsagt ny indikation | Recidiverende-remitterende multipel sklerose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,43 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ingen oplysninger om nelarabins virkningsmekanisme. Ud fra almen farmakologi er nelarabin et prodrug af ara-G, en deoxyguanosin-analog. Ara-G fosforyleres til ara-GTP, som indbygges i DNA og giver T-celle-selektiv cytotoksicitet.
Et teoretisk link til recidiverende-remitterende multipel sklerose kunne være nedbrydning af patogene lymfocytter, på samme måde som cladribin, en purinanalog, der er godkendt til MS. Dette link er spekulativt og ikke understøttet af den foreliggende evidens.
Nelarabin er desuden forbundet med alvorlig neurotoksicitet (boxed warning), herunder demyelinisering, Guillain-Barré-lignende syndromer og perifer neuropati. Det er et væsentligt sikkerhedsproblem ved en demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet og taler stærkt imod indikationen.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103939306 | Atriance (Sandoz Pharmaceuticals d.d.) | Infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (nukleosidanalog, purinanalog) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresumeet (SmPC); neutropeni og trombocytopeni er nævnt blandt de sygdomme, som lægemidlet er knyttet til i vidensgrafen |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresumeet (SmPC) |
| Overvågningspunkter | Hæmatologiske parametre (fuldt blodbillede), lever- og nyrefunktion samt grundig neurologisk overvågning |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres i henhold til gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumeet): Vidensgrafen (PrimeKG) knytter nelarabin til følgende tilstande: leversvigt, epilepsi, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, perifer nervesygdom, perifer neuropati, anæmi, makrocytær anæmi, hyperbilirubinæmi, arvelig hyperbilirubinæmi, Gilberts syndrom, nedsat nyrefunktion, indlæringsvanskeligheder, intellektuel funktionsnedsættelse, demyeliniserende sygdom og inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt er der registreret 222 interaktioner. Blandt de udvalgte er følgende vurderet som større (major): bupropion, deferipron, iopamidol, iohexol og samarium (153Sm) lexidronam. Der er desuden registreret en række moderate interaktioner, bl.a. med metronidazol, tinidazol, simvastatin, rosuvastatin, chloroquin, hydroxychloroquin, disulfiram, secnidazol, benznidazol, palifermin, strontiumchlorid Sr-89, picosulfat, natriumsulfat og polyethylenglycol med elektrolytter.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresumeet er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Nelarabins kendte neurotoksicitet, herunder demyelinisering og perifer neuropati, udgør en alvorlig sikkerhedsbekymring ved multipel sklerose.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en egentlig mekanistisk vurdering af, om selektiv T-celle-depletion kan opveje den neurotoksiske risiko
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i det danske produktresumé for Atriance
- Præklinisk evidens eller sikkerhedsdata for nelarabin hos patienter med demyeliniserende sygdom
- Vurdering af administrationsvej og dosering i forhold til en kronisk autoimmun indikation (ikke afklaret i de indsamlede data)
- Sammenligning med allerede godkendte alternativer til MS, f.eks. cladribin, med hensyn til nytte og risiko
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.