Nebivolol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Nebivolol: Fra hypertension til malign hypertensiv nyresygdom
Resumé
Nebivolol er en beta-1-selektiv betablokker, som oprindeligt bruges til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på malign hypertensiv nyresygdom, men der er på nuværende tidspunkt 0 kliniske forsøg og 0 publikationer direkte knyttet til denne indikation. Forudsigelsen bygger alene på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (hypertensive lidelser) |
| Forudsagt ny indikation | Malign hypertensiv nyresygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,42 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om nebivolols detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden er nebivolol en beta-1-selektiv betablokker med en yderligere kvælstofoxid (NO)-medieret karudvidende effekt, som formodes at opstå via aktivering af endotel-eNOS gennem beta-3-agonisme. Det er relevant for blodtrykskontrol og mulig beskyttelse af nyrernes kar.
Malign hypertensiv nyresygdom er en alvorlig form for forhøjet blodtryk med nyrepåvirkning, og den er derfor tæt knyttet til lægemidlets oprindelige indikation. Den høje score afspejler sandsynligvis denne nærhed i modellens sygdomsnetværk og ikke selvstændig evidens. Tilstanden er desuden en hypertensiv nødsituation, som normalt behandles med intravenøse lægemidler, så en oral betablokker er næppe førstevalg.
Den næstrangerende forudsigelse, malign renovaskulær hypertension (score 99,42 %), har samme profil: Betablokade nedsætter reninfrigivelsen, hvilket er mekanistisk relevant, men der foreligger hverken forsøg eller litteratur.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ikke registreret relaterede kliniske forsøg for den forudsagte indikation.
Litteraturevidens
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for malign hypertensiv nyresygdom.
Til sammenligning er der for den tredjerangerende forudsigelse, pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoxi (score 99,39 %), fundet 12 publikationer. De er overvejende indirekte (evidensniveau L4), og ingen af dem tester nebivolol direkte ved pulmonal hypertension:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 36947849 | 2023 | Præklinisk (dyr) | Can J Physiol Pharmacol | Nebivolol beskyttede mod methotrexatinduceret nyretoksicitet hos rotter via AKT1/Hif-1α/eNOS |
| 34693844 | 2022 | Præklinisk (dyr) | Drug Chem Toxicol | Nebivolol afbødede methotrexatinduceret leverskade via samme signalvej |
| 35202159 | 2022 | Præklinisk (in vitro) | Toxins | Beskyttende effekt mod oxidativt stress fremkaldt af aristolochiasyre i endotelceller |
| 32128711 | 2020 | Præklinisk (dyr) | Pharmacol Rep | Nyrebeskyttende effekt i rottemodeller for akut nyreskade |
| 23506636 | 2013 | Klinisk sammenlignende | Int J Cardiol | CARNEBI: carvedilol, nebivolol og bisoprolol sammenlignet ved moderat hjertesvigt |
| 21883997 | 2012 | Randomiseret, placebokontrolleret | Cardiovasc Ther | Nebivolol og carvedilol og fysisk præstation i stor højde hos raske |
| 21045724 | 2011 | Klinisk fysiologisk | J Hypertens | Selektiv og ikke-selektiv betablokade og 24-timers blodtryk under hypobar hypoxi |
| 19789971 | 2009 | Review | Cardiovasc Drugs Ther | Betablokkeres effekt på lungefunktion ved hjertesvigt |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28104444608 | Dublock (Alapis S.A.) | Tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
| MA 28104096107 | Hypoloc Comp (Menarini International Operation Luxembourg S.A.) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
Begge tilladelser er gyldige nationale tilladelser for monopræparater.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Følgende kommer fra videngrafen (TxGNN/PrimeKG) og er ikke hentet fra produkttekst:
- Kontraindikationer i videngrafen: leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, perifer vaskulær sygdom, claudicatio intermittens, perifer arteriel sygdom, hypoglykæmi, atrioventrikulært blok, bronkial sygdom, sick sinus-syndrom (herunder familiært).
- Lægemiddelinteraktioner: 207 interaktioner er registreret. Blandt de viste er de fleste af moderat grad, fx epinephrin, hydrocortison, dexamethason, bupropion, morfin, atropin, canagliflozin, dapagliflozin og chlorpropamid. Acetylsalicylsyre og magnesiumoxid er af mindre betydning.
- Respiratorisk forsigtighed: Betablokkere kan påvirke luftvejs- og lungefunktionen hos patienter med lungesygdom. Beta-1-selektivitet mindsker, men fjerner ikke, denne bekymring. Ved pulmonal hypertension er der desuden bekymring for højre ventrikels funktion.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er alene modelbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur for malign hypertensiv nyresygdom. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed til den godkendte hypertensionsindikation, og tilstanden behandles normalt med intravenøse lægemidler.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg specifikt for malign hypertensiv nyresygdom og renovaskulær hypertension
- Klinisk vurdering af, om en oral betablokker overhovedet er relevant i en hypertensiv nødsituation
- Ekspertgennemgang af de øvrige forudsigelser (pulmonal hypertension og Braddock-syndrom), som kun har indirekte eller ingen evidens
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.