Naratriptan
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Naratriptan: Fra migræne til migræne med hjernestammeaura
Opsummering i én sætning
Naratriptan er en selektiv 5-HT1B/1D-receptoragonist, der oprindeligt anvendes til akut behandling af migræne. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved migræne med hjernestammeaura. Der er ingen registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer i de indsamlede data, men ingen af dem omhandler netop denne undertype. Evidensen er derfor svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Migræne (migræne med og uden aura) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne med hjernestammeaura |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærkning: Den oprindelige indikation stammer fra TxGNN-videngrafen, da indikationsteksten i den danske tilladelse ikke er angivet i de indsamlede data.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den kendte farmakologi er naratriptan en selektiv 5-HT1B/1D-agonist. Stoffet hæmmer aktiveringen af det trigeminovaskulære system, begrænser frisætning af CGRP og indsnævrer udvidede kranielle kar.
Migræne med hjernestammeaura (tidligere basilaristype-migræne) er en undertype af migræne med aura og har sandsynligvis samme neurovaskulære patofysiologi som de indikationer, naratriptan allerede anvendes til. Der er derfor et plausibelt mekanistisk led.
Der er dog vigtige forbehold. Triptaner er historisk blevet brugt med forsigtighed ved hjernestammeaura på grund af teoretiske bekymringer om vasokonstriktion. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis nærheden til de eksisterende migræneindikationer i videngrafen og er ikke uafhængig evidens.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Nedenfor er et udvalg af de mest relevante publikationer. Ingen af dem undersøger specifikt migræne med hjernestammeaura.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 10972634 | 2000 | RCT | Clinical Therapeutics | Dobbeltblindet crossover-forsøg: naratriptan sammenlignet med sumatriptan hos patienter med hyppig tilbagevendende hovedpine |
| 10961768 | 2000 | RCT | Cephalalgia | Naratriptan givet i prodromalfasen for at forebygge migrænehovedpine |
| 11264684 | 2001 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret | Headache | Naratriptan 1 mg og 2,5 mg to gange dagligt som kortvarig forebyggelse af menstruationsrelateret migræne |
| 25600718 | 2015 | Review | Headache | American Headache Societys opdaterede vurdering af evidensen for akut migrænebehandling |
| 25841032 | 2015 | Kohorte | Neurology | Nedsat effekt af sumatriptan ved migræne med aura sammenlignet med uden aura |
| 14511276 | 2003 | Review | Headache | Behandling af vedvarende migræne med naratriptan |
| 15926020 | 2005 | Åbent pilotstudie | Neurological Sciences | Naratriptan som kortvarig forebyggelse af ren menstruationsmigræne |
| 16268666 | 2005 | Review | CNS Drugs | Brug af triptaner ved menstruationsmigræne |
| 21028917 | 2010 | Review | Paediatric Drugs | Brug af triptaner ved migræne hos børn |
| 23877022 | 2014 | Case report | Brain & Development | Naratriptan bedrede vedvarende migrænelignende hovedpine hos en patient med Sturge-Webers syndrom |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107265024 | Naratriptan “Ebb Medical” (Ebb Medical AB) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og risikotilstande fra videngrafen (ikke produktresuméets tekst): Videngrafen knytter naratriptan til følgende sygdomme som kontraindikationer:
- Hjerte-kar: hypertension, iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt, myokardieiskæmi, Prinzmetals angina, perifer karsygdom/perifer arteriel sygdom, intermitterende claudicatio
- Cerebrovaskulært: apopleksi, cerebralt infarkt, cerebrovaskulær sygdom, transitorisk iskæmisk attak, vertebrobasilær insufficiens
- Andet: leversvigt, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, fedme, hæmoglobinopati
- Familiær eller sporadisk hemiplegisk migræne
Kontraindikationerne vedrørende cerebrovaskulær sygdom, vertebrobasilær insufficiens og hemiplegisk migræne er særligt relevante for hjernestammeaura.
Lægemiddelinteraktioner (40 registreret i alt; udvalg af de væsentligste):
- Alvorlige (Major): lorcaserin, dolasetron, palonosetron, granisetron, ondansetron, dexfenfluramin, fenfluramin, sibutramin, methylenblåt (primært risiko for serotonerg påvirkning)
- Moderate: morfin, liposomal morfin
- Interaktioner med ukendt grad omfatter bl.a. omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, clarithromycin, bupropion og prednison.
Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg eller litteratur, som specifikt omhandler migræne med hjernestammeaura. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis nærhed til eksisterende migræneindikationer. Samtidig giver de vaskulære sikkerhedshensyn ved denne undertype grund til forsigtighed.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer for den danske tilladelse
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Målrettet litteraturgennemgang og sikkerhedsvurdering af triptaner ved hjernestammeaura/basilaristype-migræne
- Klinisk vurdering af den vaskulære risiko, før der overvejes forsøg
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.