Moxifloxacin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Moxifloxacin: Fra bakterielle infektioner til polyklonalt hyperviskositetssyndrom
Sammenfatning i en sætning
Moxifloxacin er et fluorokinolon-antibiotikum, som oprindeligt anvendes til bakterielle infektioner, bl.a. lungebetændelse, bughindebetændelse, konjunktivitis og pest. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved polyklonalt hyperviskositetssyndrom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakterielle infektioner (bl.a. streptokok- og stafylokokinfektioner, bakteriel lungebetændelse, peritonitis, konjunktivitis, pest). Godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig i de indsamlede data. |
| Forudsagt ny indikation | Polyklonalt hyperviskositetssyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der er ikke tilgængelige detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Moxifloxacin tilhører imidlertid fluorokinolonerne, som hæmmer bakteriel DNA-gyrase og topoisomerase IV, og lægemidlet har dokumenteret effekt ved en række bakterielle infektioner.
Der kan ikke identificeres en rimelig mekanistisk sammenhæng mellem denne antibakterielle virkning og polyklonalt hyperviskositetssyndrom. Tilstanden skyldes forhøjet serumviskositet i forbindelse med immunglobulin-dysregulering, og moxifloxacin har ingen kendt effekt herpå. Den høje TxGNN-score bør derfor betragtes som en ren modelforudsigelse uden understøttende kliniske eller prækliniske data.
Andre forudsagte indikationer (til orientering)
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Hyperamylasemi | 99,98 % | L5 | Laboratoriefund, ingen plausibel mekanisme |
| Medfødt analbuminæmi | 99,97 % | L5 | Ingen mekanisme; kun en case report om tilstanden, ikke om moxifloxacin |
| Blodtypeinkompatibilitet | 99,96 % | L5 | Ingen mekanisme |
| Præmalign hæmatologisk sygdom | 99,95 % | L5 | Ingen mekanisme |
| Monoklonal gammopati | 99,95 % | L4 | Kun indirekte: behandling af infektioner hos patienter med sygdommen |
| Hæmatologisk sygdom med erhvervet perifer neuropati | 99,94 % | L5 | Fluorokinoloner indebærer risiko for perifer neuropati, hvilket taler imod anvendelse |
| Medfødt hæmatologisk lidelse | 99,91 % | L4 | Kun indirekte (infektionsprofylakse) |
| Neoplasmer i det hæmatopoietiske og lymfoide system | 99,67 % | L5 | Ingen etableret antineoplastisk mekanisme |
| Bubonic pest | 99,41 % | L4 | Biologisk plausibel, men reelt en udvidelse af en eksisterende infektionsindikation (pest) |
Bubonic pest er den eneste forudsagte indikation med en biologisk plausibel sammenhæng. Moxifloxacin er aktivt mod Yersinia pestis, og pneumonisk pest og pest indgår allerede blandt de oprindelige indikationer. Der er således snarere tale om en udvidelse inden for samme sygdomsområde end om reel repurposing.
Evidens fra kliniske forsøg
For den primære forudsagte indikation (polyklonalt hyperviskositetssyndrom) er der aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til orientering er der for andre forudsagte indikationer fundet følgende forsøg, som kun har indirekte relevans:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00324324 | Fase 3 | Afsluttet før tid (terminated) | 240 | Moxifloxacin versus placebo til forebyggelse af bakterielle infektioner efter allogen stamcelletransplantation (knyttet til medfødt hæmatologisk lidelse; indirekte relevans) |
| NCT00062231 | Ikke angivet | Afsluttet før tid (terminated) | 351 | Moxifloxacin alene versus ciprofloxacin + amoxicillin/clavulansyre ved feber hos neutropene kræftpatienter med lav risiko (knyttet til monoklonal gammopati; kun tangentiel relevans) |
| NCT07023029 | Fase 1 | Afsluttet | 33 | Undersøgelse af etavopivats effekt på hjertets repolarisering hos raske; moxifloxacin sandsynligvis brugt som positiv kontrol for QT-forlængelse. Ingen virkningsdata for moxifloxacin |
Litteraturevidens
For polyklonalt hyperviskositetssyndrom er der aktuelt ingen relateret litteratur.
Til orientering er der identificeret følgende litteratur for andre forudsagte indikationer:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 20052916 | 2009 | Præklinisk (dyremodel) | Antibiotiki i khimioterapiia | Levofloxacin og moxifloxacin var effektive mod Y. pestis hos mus (ED50 5,5–14,0 mg/kg) |
| 15555886 | 2004 | Præklinisk (dyremodel) | Int J Antimicrob Agents | Moxifloxacin gav fuld beskyttelse i musemodel for systemisk og pneumonisk pest |
| 21115791 | 2011 | Præklinisk (in vitro) | Antimicrob Agents Chemother | Farmakodynamisk model til at udlede moxifloxacin-regime, der optimerer bakteriedrab af Y. pestis og forhindrer resistens |
| 21486959 | 2011 | Præklinisk (in vitro) | Antimicrob Agents Chemother | Sammenligning af antibiotikas effekt mod Y. pestis i farmakodynamisk model |
| 35619805 | 2022 | Case report | Front Public Health | Dissemineret nocardiose hos patient med makroglobulinæmi; isolatet var følsomt over for moxifloxacin |
| 39901105 | 2025 | Case report | BMC Infect Dis | Samtidig Nocardia-, Candida- og Aspergillus-infektion hos patient med myelomatose |
| 32181025 | 2020 | Case report | Case Rep Endocrinol | Tilbagevendende hypoglykæmi ved medfødt analbuminæmi; moxifloxacin indgår ikke som behandling |
| 29623187 | 2018 | Case report (bivirkning) | Ther Adv Drug Saf | Moxifloxacin-induceret tinnitus hos en ældre voksen |
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107271924 | Moloxin (Orifarm A/S) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande (fra vidensgraf, ikke produktresumétekst): Tilstande, hvor moxifloxacin er angivet som kontraindiceret eller forbundet med risiko, omfatter bl.a.:
- Hjerte: langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, pludseligt hjertestop, ledningsforstyrrelser i hjertet, myokardieiskæmi og koronararteriesygdom
- Nervesystem og muskler: epilepsi, perifer neuropati og sygdomme i det perifere nervesystem, myasthenia gravis og sygdomme i den neuromuskulære overgang
- Sener og led: tendinitis, periartrit og exostose
- Lever: levercirrose og lægemiddelinduceret leverskade
- Mave-tarm og andet: Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolit og kaliummangel
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 391 interaktioner. Blandt de anførte er følgende af alvorlighedsgrad Major: hydrocortison, triamcinolon, dexamethason og betamethason (kortikosteroider, bl.a. øget risiko for seneskader), bupropion og chlorpropamid. Moderate interaktioner omfatter bl.a. antidiabetika (metformin, pioglitazon, alogliptin, canagliflozin, acarbose, albiglutid), famotidin, loperamid, acetylsalicylsyre, balsalazid, bisacodyl samt calcium- og kaliumholdige præparater.
Ud over ovenstående henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om polyklonalt hyperviskositetssyndrom er udelukkende modelbaseret (L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller plausibel mekanisme. Sikkerhedsprofilen (bl.a. QT-forlængelse, neuropati og seneskader) taler desuden for forsigtighed. Den eneste forudsagte indikation med biologisk plausibilitet er bubonic pest, men den ligger inden for moxifloxacins eksisterende indikationsområde og understøttes kun af prækliniske data.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank til en egentlig mekanistisk analyse
- Gennemgang af det danske produktresumé (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst), som mangler i de indsamlede data
- Hvis der ønskes et sporbart forskningsspørgsmål: fokus på bubonic pest med afklaring af, om indikationen allerede er dækket af eksisterende godkendelse, samt humane kliniske data
- Ingen yderligere ressourcer bør afsættes til polyklonalt hyperviskositetssyndrom, medmindre der fremkommer nye data om en biologisk sammenhæng
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.