Montelukast
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Montelukast: Fra allergisk rhinitis og astma til bronkitis
Resumé i én sætning
Montelukast er en selektiv cysteinyl-leukotrien-receptorantagonist (CysLT1), oprindeligt brugt til behandling af allergisk rhinitis og astma. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved bronkitis (i praksis især bronkiolitis hos spædbørn, bronkiolitis obliterans efter transplantation og eosinofil bronkitis). Der er 17 kliniske forsøg og 20 publikationer knyttet til denne forudsigelse, men resultaterne er blandede.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, intrinsisk astma og allergisk astma (fra videnbasen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Bronkitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; evidensen er heterogen og uens) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Montelukast er imidlertid kendt som en CysLT1-receptorantagonist. Ved at blokere denne receptor kan det dæmpe luftvejsinflammation, slimsekretion og bronkokonstriktion/hvæsen.
Cysteinyl-leukotriener frigives ved virale luftvejsinfektioner, herunder RSV-bronkiolitis, og bidrager til inflammationen. Derfor er det mekanistisk plausibelt, at et lægemiddel, der virker mod astma og allergisk luftvejsinflammation, også kan påvirke bronkiolitis og postbronkiolitisk hvæsen. Ved bronkiolitis obliterans efter stamcelle- eller lungetransplantation er rationalet desuden antiinflammatorisk og antifibrotisk virkning.
Det er vigtigt at bemærke, at betegnelsen “bronkitis” samler flere forskellige tilstande: viral bronkiolitis hos spædbørn, transplantationsrelateret bronkiolitis obliterans og kronisk hoste (eosinofil bronkitis). Data er blandede: forsøg med viral bronkiolitis og et systematisk review af postbronkiolitisk hvæsen viser inkonsistent gavn.
Evidens fra kliniske forsøg
De mest relevante forsøg (op til 10) er vist nedenfor.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00076973 | Fase 3 | Afsluttet | 1125 | Dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med to doser MK0476 (montelukast) mod luftvejssymptomer ved RSV-bronkiolitis hos børn på 3-24 måneder |
| NCT00863317 | Ikke angivet | Afsluttet | 141 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med daglig montelukast mod virusbronkiolitis hos spædbørn; varighed af akut sygdom |
| NCT01370187 | Ikke angivet | Afsluttet | 146 | Montelukast ved akut bronkiolitis og postbronkiolitisk virusudløst hvæsen hos spædbørn på 3-12 måneder |
| NCT00524693 | Ikke angivet | Afsluttet | 51 | Dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med montelukast ved akut RSV-bronkiolitis; klinisk forløb og cytokinprofiler |
| NCT00656058 | Fase 2 | Afsluttet | 25 | Enkeltarmet multicenterstudie af montelukast mod bronkiolitis obliterans efter stamcelletransplantation |
| NCT01211509 | Fase 4 | Afsluttet | 30 | Dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med montelukast mod bronkiolitis obliterans-syndrom efter lungetransplantation |
| NCT01307462 | Fase 2 | Afsluttet | 36 | Kombination af fluticason, azithromycin og montelukast ved bronkiolitis obliterans efter stamcelletransplantation; montelukasts bidrag kan ikke isoleres |
| NCT01121016 | Fase 4 | Ukendt | 63 | Dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med montelukast som tillæg til inhaleret budesonid ved ikke-astmatisk eosinofil bronkitis |
| NCT04613180 | Fase 4 | Ukendt | 100 | Montelukast til børn med recidiverende obstruktiv bronkitis |
| NCT00394160 | Fase 2 | Afsluttet | 12 | Sikkerhed, tolerabilitet og plasmakoncentration af montelukastgranulat hos børn på 1-3 måneder med bronkiolitis; ikke et effektforsøg |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 25773054 | 2015 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Leukotrienhæmmere ved bronkiolitis hos spædbørn og småbørn |
| 24118637 | 2014 | Systematisk review | Pediatr Allergy Immunol | Montelukasts effekt til forebyggelse af postbronkiolitisk hvæsen; resultaterne er inkonsistente |
| 29704475 | 2018 | Ekspertpanelrapport | Chest | CHEST-rapport om kronisk hoste efter akut viral bronkiolitis hos børn |
| 38485149 | 2024 | Klinisk retningslinje | Eur Respir J | ERS/EBMT-retningslinjer for behandling af pulmonal kronisk graft-versus-host-sygdom hos voksne |
| 38504551 | 2024 | Review | Ther Adv Respir Dis | Montelukasts terapeutiske potentiale ved bronkiolitis obliterans-syndrom efter lunge- og stamcelletransplantation |
| 25563311 | 2015 | Klinisk studie | Chin Med J | Tillæg af montelukast til budesonid ved ikke-astmatisk eosinofil bronkitis: effekt på luftvejsinflammation, hoste og livskvalitet |
| 28545478 | 2017 | Dyrestudie | J Cardiothorac Surg | LTB4 og montelukast ved transplantationsrelateret bronkiolitis obliterans hos rotter |
| 14766663 | 2004 | Kommentar | Am J Respir Crit Care Med | Montelukast ved RSV-bronkiolitis |
| 28662986 | 2017 | Systematisk review | J Heart Lung Transplant | Behandlingsmuligheder ved kronisk lungeallograftdysfunktion/BOS |
| 40926299 | 2025 | Konsensusudtalelse | Br J Haematol | Taiwansk konsensus om pulmonal kronisk graft-versus-host-sygdom |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105906017 | Montegran (2care4 ApS) | Granulat | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra videnbasen (ikke fra produktresumé): Videnbasen har registreret relationer til angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi, angst, hypereosinofilt syndrom og kutan vaskulitis. Dette er ikke en officiel kontraindikationstekst.
- Neuropsykiatriske hændelser: Litteraturen (systematisk review fra 2023, nationale kohortestudier fra 2023 og 2025) rapporterer psykiatriske og neuropsykiatriske bivirkninger. FDA har siden 2020 haft en boxed warning. Overvågning er nødvendig, især hos børn.
- Lægemiddelinteraktioner: 673 mulige interaktioner er registreret. Moderate interaktioner omfatter dexamethason, metronidazol, miconazol, nateglinid, nitisinon og troglitazon. Flere andre (fx pantoprazol, omeprazol, metformin, glimepirid, doxycyclin) er registreret med ukendt alvorlighedsgrad.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes flere randomiserede forsøg, herunder et stort fase 3-forsøg (n=1125), men resultaterne ved viral bronkiolitis er inkonsistente, og under “bronkitis” samles forskellige tilstande. Evidensen for bronkiolitis obliterans stammer fra små, delvist enkeltarmede eller kombinationsforsøg. Indikationen bør derfor betragtes som et forskningsspørgsmål frem for en klar anvendelse.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Afgrænsning af den specifikke målpopulation (spædbørnsbronkiolitis, transplantationsrelateret bronkiolitis obliterans eller eosinofil bronkitis)
- Gennemgang af resultaterne fra det store fase 3-forsøg (NCT00076973) og den seneste Cochrane-konklusion
- Data om virkningsmekanisme og det danske produktresumé (advarsler og kontraindikationer), som mangler i de indsamlede data
- En plan for overvågning af neuropsykiatriske bivirkninger, især hos børn
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.