Mirtazapine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Mirtazapin: Fra depression til Ohdo-syndrom og varianter
Resumé i én sætning
Mirtazapin er et lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af depression (bl.a. unipolar og endogen depression, svær depressiv lidelse) samt angstlidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved Ohdo-syndrom og varianter, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er derfor udelukkende baseret på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse, angstlidelse (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Ohdo-syndrom og varianter |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,42 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ikke en detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen. Mirtazapin er generelt kendt som et noradrenergt og specifikt serotonergt antidepressivum, men dette er ikke understøttet af de foreliggende data.
Ohdo-syndrom (KAT6B-relateret) er en sjælden genetisk neuroudviklingsforstyrrelse, der involverer regulering af kromatin. Der er ingen oplagt farmakologisk sammenhæng mellem mirtazapins receptorantagonisme og sygdommens underliggende patologi. En eventuel gavnlig effekt vil højst være symptomatisk (fx humør, søvn, appetit) og ikke sygdomsmodificerende.
Den høje TxGNN-score (0,994) er alene en forudsigelse fra vidensgrafen og udgør ikke klinisk evidens. To tilstødende forudsigelser, blepharophimosis – intellectual disability syndrome, Ohdo type (score 99,11 %) og benign paroxysmal torticollis of infancy (score 99,11 %), har heller ingen understøttende forsøg eller litteratur. Den første tilhører samme sygdomsfamilie som Ohdo-syndrom, og dens høje score afspejler sandsynligvis det samme nærområde i grafen frem for uafhængig evidens. Den anden er en selvbegrænsende episodisk lidelse i spædbarnsalderen, som kan ligge i et spekulativt biologisk nærområde (migrænespektrum/ionkanalsygdom). Mirtazapin er ikke etableret til børn, og antidepressiva har advarsel om selvmordsadfærd hos unge.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103312501 | Combar (STADA Arzneimittel AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Administrationsvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméet (SmPC) er ikke indgået i de indsamlede data. Der henvises derfor til det godkendte produktresumé for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Kontraindikationer/forsigtighedsforhold fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst): Vidensgrafen kobler mirtazapin til følgende tilstande, som bør vurderes med forsigtighed: epilepsi, manisk bipolar lidelse, leversygdom, galdeblæresygdom, neutropeni, agranulocytose, lavt blodtryk/ortostatisk hypotension (herunder multisystematrofi og posturalt ortostatisk takykardisyndrom), forhøjede triglycerider, fedme, slagtilfælde/cerebrovaskulær sygdom/hjerneinfarkt, hjerteinfarkt/koronar trombose, hæmoglobinopati, nedsat nyrefunktion, serotoninsyndrom og lægemiddelinduceret akatisi.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 370 mulige interaktioner. Blandt de vist er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Bupropion
- Lorcaserin
- Dolasetron
- Palonosetron
Eksempler på moderate interaktioner: famotidin, loperamid, aprepitant, morfin, dexamethason, cimetidin, clarithromycin, levofloxacin, dronabinol, eliglustat og nabilon.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på en modelscore uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forbindelse. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler, og for den pædiatriske tilstand (benign paroxysmal torticollis i spædbarnsalderen) er risk-benefit-forholdet særligt ugunstigt.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Produktresumé (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer
- Prækliniske eller mekanistiske data, der kan forbinde mirtazapins farmakologi med KAT6B-relateret patologi
- Litteratursøgning og vurdering af eventuelle case-rapporter eller symptomatiske studier
- En specifik sikkerhedsvurdering for de relevante patientgrupper, især børn
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.