Midodrine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Midodrin: Fra ortostatisk hypotension til variabelt proteasefølsom prionopati
Resumé i én sætning
Midodrin er en perifert virkende alfa-1-adrenerg agonist, som oprindeligt bruges ved lavt blodtryk ved opretstående stilling (ortostatisk hypotension) og beslægtede autonome forstyrrelser. TxGNN-modellen forudsiger, at midodrin kan have effekt ved variabelt proteasefølsom prionopati (en sjælden prionsygdom). Forudsigelsen er ikke understøttet af nogen kliniske forsøg eller publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ortostatisk hypotension, postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) og multipel systematrofi (fra TxGNN-videngrafen; den danske godkendelse indeholder ingen angivet indikationstekst i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Variabelt proteasefølsom prionopati |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i den oprindelige datakilde. Midodrin er dog kendt som en alfa-1-adrenerg agonist. Dets aktive metabolit, desglymidodrin, trækker arterioler og vener sammen, øger den perifere modstand og hæver blodtrykket. Det er grundlaget for brugen ved ortostatisk hypotension.
Der kan ikke identificeres nogen plausibel mekanistisk forbindelse mellem alfa-1-agonisme og en prionsygdom. Den meget høje score (0,9999) er alene en grafbaseret forudsigelse. Den eneste tænkelige kobling er symptomatisk behandling af autonom dysfunktion, og den er ikke understøttet af data. Forudsigelsen bør derfor ses som en hypotese uden dokumentation og ikke som et reelt repurposing-spor.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106619621 (national, Lægemiddelstyrelsen) | Augermid (Aspire Pharma (Malta) Limited) | Tabletter | Ikke oplyst i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Mulige kontraindikationer (fra TxGNN-videngrafen, ikke fra produktresuméets tekst): fæokromocytom (binyre), sympatisk paragangliom, kræft i binyre, tolvfingertarm, tyndtarm og hjerte, tyrotoksikose, hyperthyroidisme og Graves’ sygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 94 interaktioner er registreret. Blandt de mere fremtrædende er følgende af moderat grad:
- sympatomimetika og stimulanser: adrenalin (også topisk og oftalmisk), efedrin (også nasalt), isometepten, phentermin, diethylpropion, mazindol og sibutramin
- øvrige: bupropion, lorcaserin, trospium, glycerolphenylbutyrat og rolapitant
- Ranitidin, cimetidin og metformin er af mindre betydning (minor).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om variabelt proteasefølsom prionopati bygger udelukkende på modellens score (L5). Der er hverken kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forbindelse. Til sammenligning er blot ét af de ti øverste forudsagte områder, “hypotensive lidelser” (rang 4), understøttet af et afsluttet fase 2-forsøg (NCT02893553, n=21) og omfattende litteratur. Det er i praksis en eksisterende anvendelse og ikke en egentlig ny indikation.
For at komme videre kræves:
- Biologisk eller mekanistisk begrundelse for, at alfa-1-agonisme kan have relevans ved prionsygdom
- Præklinisk eller observationel evidens for denne indikation
- Gennemgang af produktresuméet for sikkerhedsoplysninger (advarsler, kontraindikationer), som ikke var tilgængelige i de indsamlede data
- Detaljerede data om virkningsmekanismen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.