Miconazole
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Miconazol: Fra svampeinfektioner i hud og slimhinder til akne
Sammenfatning i få sætninger
Miconazol er et antimykotikum af imidazolklassen, oprindeligt brugt mod svampeinfektioner i hud og slimhinder, bl.a. fodsvamp, tinea corporis, hudcandidiasis, pityriasis versicolor og vulvovaginal candidiasis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod akne. Der er ingen registrerede kliniske forsøg og 4 publikationer (1 oversigtsartikel, 1 lille klinisk split-face-undersøgelse, 1 klinisk behandlingsundersøgelse af Malassezia-folliculitis og 1 in vitro-studie), så evidensen er begrænset.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Svampeinfektioner i hud og slimhinder (fodsvamp, tinea corporis, hudcandidiasis, pityriasis versicolor, vulvovaginal candidiasis m.fl.). Indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke tilgængelig. |
| Forudsagt ny indikation | Akne |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,54 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Miconazol hæmmer svampeenzymet CYP51 (lanosterol 14-alfa-demethylase) og dermed syntesen af ergosterol, som er afgørende for svampens cellemembran. Detaljerede data om virkningsmekanisme fra lægemiddeldatabasen mangler, så mekanismen ovenfor bygger på almen viden om imidazolklassen, og en egentlig kontrol af, om mekanismen passer til akne, har ikke kunnet gennemføres.
Der er tre mulige veje til akne:
- Antibakteriel aktivitet: In vitro-studiet (PMID 20045949) undersøgte azolers aktivitet mod Cutibacterium (Propionibacterium) acnes, som er den bakterie, der forbindes med akne. Det er relevant i lyset af stigende antibiotikaresistens.
- Malassezia-folliculitis: Denne tilstand ligner klinisk akne og fejldiagnosticeres ofte som akne. Miconazol virker mod Malassezia (PMID 8593718). Det er dog ikke ægte akne vulgaris, så fundet kan ikke overføres direkte.
- Antiinflammatoriske hudeffekter: Disse er beskrevet i en oversigtsartikel (PMID 18627330).
TxGNN-scoren er udelukkende en beregnet forudsigelse og er ikke i sig selv bevis for klinisk effekt.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 18627330 | 2008 | Oversigtsartikel | Expert Opin Pharmacother | Gennemgår miconazolnitrats mangesidige effekter ved hudlidelser. |
| 15536660 | 2004 | Klinisk studie (split-face, lille stikprøve) | Skin Res Technol | Vurdering af mild inflammatorisk katamenial akne hos unge kvinder med klinisk og bioinstrumentel måling. Vurderingen er baseret på titel og indledning. |
| 8593718 | 1995 | Klinisk studie / behandlingsforsøg | Clin Exp Dermatol | 62 patienter med Pityrosporum (Malassezia)-folliculitis, ofte fejldiagnosticeret som akne. Gælder ikke ægte akne vulgaris. |
| 20045949 | 2010 | In vitro-studie | Biol Pharm Bull | Azolers aktivitet mod P. acnes isoleret fra patienter med akne vulgaris. |
Ingen af publikationerne er et randomiseret kontrolleret forsøg med miconazol ved akne vulgaris.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100952977 | Brentan (McNeil Denmark ApS) | Mundhulegel | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
Ikke relevant. Miconazol er ikke et antineoplastisk lægemiddel.
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme, der er registreret som kontraindikationer i vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): leversygdom og galdeblæresygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 870 mulige interaktioner er registreret. Eksempler på moderate interaktioner: paclitaxel, fentanyl, alfentanil, acalabrutinib, nifedipin, amlodipin, ethinylestradiol, estradiol, amiodaron, amitriptylin, alprazolam, alfuzosin, aliskiren, alosetron og hydrocodon. Eksempler på mindre interaktioner: dolutegravir, loratadin, amphotericin B og ambrisentan.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra den godkendte produktinformation er ikke indhentet. Se det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en oversigtsartikel, et lille klinisk studie og et in vitro-studie. Der er hverken kliniske forsøg eller RCT’er ved akne vulgaris (evidensniveau L4). Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler, og interaktionsbyrden er høj. Forslaget bør derfor behandles som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), da dette p.t. blokerer sikkerhedsscreeningen
- Data om virkningsmekanisme fra lægemiddeldatabasen
- Vurdering af, om formuleringen er forenelig med akne: den danske godkendelse er en mundhulegel, og egnede lokale hudformuleringer skal afklares
- Kontrollerede kliniske studier af miconazol ved akne vulgaris, med skelnen fra Malassezia-folliculitis
- Vurdering af interaktionsrisiko og betydning af leversygdom for den tilsigtede brug
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.