Mianserin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Mianserin: Fra unipolar depression til godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn
Opsummering i én sætning
Mianserin er et tetracyklisk antidepressivum, som oprindeligt anvendes til behandling af unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse og angstlidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn, men der foreligger 0 kliniske forsøg og 0 publikationer for denne specifikke indikation, så forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse, angstlidelse (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,49 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen (MOA). Ud fra farmakologiske data binder mianserin til flere serotonin-receptorer (5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7), alfa-1-adrenoreceptorer (1A, 1B, 1D), LPA1-receptoren og noradrenalin-transportøren (NET). Det peger på en kombineret serotonerg og noradrenerg modulerende profil.
Godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn er en pædiatrisk tilstand, der er beslægtet med migræne. Sammenhængen med mianserins oprindelige indikationer (depression og angst) er svag, og en mekanistisk kobling er på nuværende tidspunkt spekulativ. Den høje score afspejler en forbindelse i vidensgrafen, ikke dokumenteret klinisk effekt.
Til sammenligning har modellen også foreslået nærtbeslægtede indikationer inden for det depressive spektrum, som er mere plausible, men i vid udstrækning er udvidelser af eksisterende anvendelse snarere end egentlig repurposing:
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Dysthymisk lidelse | 99,45 % | L4 | Forskningsspørgsmål; kun metaanalyse på antidepressiva som klasse |
| 3 | Agorafobi | 99,40 % | L4 | Hold; eneste artikel omhandler MAO-A-hæmmere, ikke mianserin |
| 4 | Ohdo-syndrom og varianter | 99,23 % | L5 | Hold; ingen data og ingen plausibel mekanisme |
| 5 | Melankoli | 99,17 % | L3 | Forskningsspørgsmål; i praksis dækket af eksisterende indikation (endogen depression) |
| 6 | Neurotisk depression | 99,16 % | L3 | Forskningsspørgsmål; ingen sygdomsspecifik evidens |
| 7 | Neurotisk lidelse | 99,02 % | L3 | Forskningsspørgsmål; ældre, heterogen evidens og upræcis diagnose |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen registrerede kliniske forsøg for godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn. Heller ingen af de øvrige forudsagte indikationer har registrerede forsøg.
Litteraturevidens
For den primære forudsigelse (godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn) foreligger der i øjeblikket ingen relevant litteratur.
Til orientering er der for de nærliggende indikationer fundet følgende mest relevante mianserinspecifikke eller direkte relevante publikationer:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 21527126 | 2011 | Metaanalyse af RCT’er | J Clin Psychiatry | Effekt af antidepressiva ved dysthymi (klasseniveau, ikke mianserinspecifik) |
| 7048075 | 1982 | Review | Mod Probl Pharmacopsychiatry | Oversigt over mianserin (melankoli/neurotisk depression) |
| 7032887 | 1981 | Analyse af kontrollerede studier | L’Encephale | Mianserin vs. clomipramin: ingen signifikant forskel i effekt; tidligere indsættende virkning ved endogen depression |
| 7710969 | 1994 | Sammenlignende klinisk studie | Rom J Neurol Psychiatry | Mianserin vs. imipramin ved lettere depressive lidelser |
| 8722245 | 1996 | Effektivitetsstudie | Psychiatria Polska | Mianserin som monoterapi hos 50 patienter med depression |
| 6824555 | 1983 | Dobbeltblindet sammenlignende studie | Br J Clin Pharmacol | Mianserin vs. doxepin ved depression med angst: ingen konsistent forskel i effekt |
| 2864794 | 1985 | Dobbeltblindet multicenterstudie | Acta Psychiatr Scand Suppl | Mianserin vs. nomifensin ved depression og angst |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105830616 | Mianserinhydrochlorid “2care4” (2care4 ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er ikke registreret specifikke lægemiddel-lægemiddel-interaktioner med interaktionsniveau. De tilgængelige data beskriver mianserins farmakologiske bindingsprofil (serotonin-receptorerne 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 og 5-HT7, alfa-1-adrenoreceptorerne 1A, 1B og 1D, LPA1-receptoren samt noradrenalin-transportøren NET). Det indebærer en mulig risiko for additive effekter ved samtidig brug af andre serotonerge eller noradrenerge lægemidler.
Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn bygger udelukkende på en høj modelscore uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forklaring (evidensniveau L5). De mere plausible forudsagte indikationer ligger inden for det depressive spektrum og ligger tæt på mianserins eksisterende anvendelse.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen (afgørende før en sikkerhedsvurdering)
- Mianserinspecifik evidens for den forudsagte indikation, f.eks. systematisk litteratursøgning og gennemgang af kliniske data
- Overvejelse af, om forskningsressourcer i stedet bør rettes mod dysthymi eller neurotiske depressive tilstande, hvor der er en mere plausibel kobling
- Vurdering af sikkerhed og dosering i pædiatriske populationer, da der ikke foreligger sådanne data
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.