Metronidazole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Metronidazol: Fra bakterielle og protozoinfektioner til pneumocystose
Resumé i én sætning
Metronidazol er et nitroimidazol-antibiotikum og antiprotozomiddel, som oprindeligt bruges mod anaerobe bakterielle infektioner, giardiasis og bakteriel vaginose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod pneumocystose, men der findes ingen kliniske forsøg og kun 10 publikationer (overvejende generelle oversigtsartikler og kasuistikker), som ikke viser direkte effekt af metronidazol.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Anaerobe bakterielle infektioner, peritonitis, endokarditis, giardiasis, bakteriel vaginose, rosacea m.fl. (fra vidensgrafen; de danske godkendelser indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Pneumocystose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Metronidazol er et nitroimidazol, som kræver reduktiv aktivering i anaerobe organismer og derfor virker mod anaerobe bakterier og visse protozoer.
Pneumocystis er en svamp uden kendt nitroimidazol-følsom metabolisk vej. Den høje score afspejler sandsynligvis, at metronidazol ligger tæt på andre antiprotozomidler i vidensgrafen, og ikke en reel mekanistisk sammenhæng. Standardbehandlingen er trimethoprim-sulfamethoxazol. Den fundne litteratur består af generelle oversigter over antiparasitære midler og opportunistiske infektioner ved hiv, som ikke viser, at metronidazol virker mod Pneumocystis.
Forudsigelsen bør derfor betragtes som en computerbaseret hypotese uden mekanistisk eller klinisk understøttelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 1545596 | 1992 | Oversigtsartikel | Mayo Clin Proc | Oversigt over antiparasitære midler; ingen påvist effekt af metronidazol mod Pneumocystis |
| 7355683 | 1980 | Oversigtsartikel | Am Fam Physician | Metronidazol anbefales ved amøbiasis og trichomoniasis; trimethoprim-sulfamethoxazol ved pneumocystis-pneumoni |
| 1782741 | 1991 | Oversigtsartikel | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetisk gennemgang af antiprotozoal behandling |
| 2996829 | 1985 | Oversigtsartikel | Clin Pharm | Behandling af infektioner ved AIDS |
| 26518395 | 2015 | Oversigtsartikel | Top Antivir Med | Opportunistiske infektioner ved hiv; ingen direkte data for metronidazol |
| 6282154 | 1982 | Kasuistik | Am Rev Respir Dis | Pneumocystis- og CMV-pneumoni hos tidligere rask voksen, som forinden fik metronidazol og tetracyklin |
| 2338506 | 1990 | Kasuistik | Kansenshogaku Zasshi | To AIDS-patienter; metronidazol mod amøbedysenteri, ikke mod pneumocystose |
| 6771863 | 1980 | Oversigtsartikel | Rev Infect Dis | Kritik af forsøg med antimikrobiel profylakse |
| 16496064 | 2005 | Kasuistik | J Formos Med Assoc | Kolonperforation hos AIDS-patient med CMV og amøbekolitis |
| 42178576 | 2026 | Kasuistik | J Med Case Rep | Cerebellar absces med Streptococcus intermedius ved sarkoidose (ikke relateret til pneumocystose) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28105933217 | Eradia | Oral suspension | Ikke angivet |
| MA 28105835216 | Spizobactin Vet. | Tyggetabletter | Ikke angivet |
Begge tilladelser er gyldige enkeltstofpræparater fra Lægemiddelstyrelsen. Produktnavnene tyder på, at begge er dyrelægemidler (veterinære); de data, der er indsamlet til denne rapport, bekræfter dog ikke dette.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme med forsigtighed (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): leversvigt og leversygdom, epilepsi, nyresygdom, blodsygdomme (neutropeni, agranulocytose, leukopeni, koagulationsforstyrrelser), perifer neuropati og andre sygdomme i nervesystemet, sygdomme i hjerne og synsnerve, ikke-infektiøs meningitis, hjertesvigt, diabetes og diabetisk ketoacidose, galdeblæresygdom, urinleder-pyo, urinsyregigt, dermatitis samt misbrug/afhængighed.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 2.067 interaktioner. Blandt de viste er den vigtigste:
- Alvorlig: ethanol (alkohol).
- Moderat: paclitaxel, adalimumab, trastuzumab emtansin, ethinylestradiol, estradiol, butalbital, amiodaron, celecoxib, amobarbital, loperamid.
- Mindre: bl.a. abirateron, tramadol, famotidin, salbutamol, alfuzosin, amisulprid, amitriptylin, anagrelid, propofol.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for pneumocystose er udelukkende computerbaseret (L5). Der er ingen kliniske forsøg, ingen plausibel mekanisme (Pneumocystis er en svamp), og litteraturen viser ikke effekt af metronidazol. Standardbehandlingen er veletableret.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk (in vitro/in vivo) dokumentation for aktivitet mod Pneumocystis
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer
- Afklaring af, om de to danske tilladelser er til human brug
Bemærkning om øvrige forudsigelser
Blandt de øvrige forudsigelser i data er der tre med noget mere substans, alle på evidensniveau L4 og vurderet som forskningsspørgsmål:
- Cap-polypose: kasuistikker med remission efter antibiotikaregimer inkl. metronidazol og en hypotese om antiinflammatorisk virkning (PMID 12141801); også et refraktært tilfælde er beskrevet.
- Vulvaulceration: kohorte på 22 patienter med vulvær Crohns sygdom, systematisk oversigt og kasuistikker om kutan amøbiasis; metronidazol indgår i kombinationsbehandling, og effekten afhænger af den underliggende årsag.
- Myiasis: metronidazol kan være supplerende behandling (fx ved malignt sårmyiasis), mens ivermectin og mekanisk fjernelse er primær behandling.
- Ulcerøs proktosigmoiditis (L4): kun indirekte evidens (oversigtsartikler, pouchitis-studie).
Disse kan være mere relevante at prioritere end pneumocystose.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.