Metolazone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Metolazon: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Resumé i én sætning
Metolazon er et thiazidlignende vanddrivende middel, der oprindeligt anvendes til behandling af hypertension (forhøjet blodtryk). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved malign renovaskulær hypertension, men der er i øjeblikket 0 kliniske forsøg og 0 relevante publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er derfor kun et computerbaseret fund.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (forhøjet blodtryk). Indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet; oplysningen stammer fra TxGNN-vidensgrafen |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,84 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Metolazon er kendt som et thiazidlignende diuretikum, hvis effekt ved hypertension er veletableret, og det kan mekanistisk have en konceptuel forbindelse til en alvorlig, volumen- og reninafhængig form for hypertension.
Ved malign renovaskulær hypertension er den primære drivkraft imidlertid nyrearteriestenose med aktivering af renin-angiotensin-systemet. Thiazidtype diuretika er ikke førstevalg her. TxGNN-scoren (99,84 %) afspejler netværksnærhed til den oprindelige hypertensionsindikation og ikke kliniske data.
De øvrige forudsigelser har samme svaghed:
- Malign hypertensiv nyresygdom (score 99,84 %): Metolazon bevarer effekt ved nedsat GFR og bruges sammen med loop-diuretika ved nedsat nyrefunktion, hvilket giver en indirekte begrundelse. Tilstanden er imidlertid en hypertensiv krise, der kræver hurtig og titrerbar blodtrykskontrol, og et oralt diuretikum er ikke egnet som primær behandling.
- Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme (score 99,83 %): Diuretika kan lindre volumenbelastning af højre hjerte, men det er støttebehandling og ikke sygdomsmodificerende.
- Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoxi (score 99,83 %): Diuretika kan reducere ødem ved cor pulmonale. Risici som hypokaliæmi og metabolisk alkalose kan forværre den ventilatoriske drive ved kronisk lungesygdom.
- Braddock syndrom (score 99,78 %): Der kan ikke påvises nogen mekanistisk begrundelse. Scoren skyldes sandsynligvis en netværksartefakt.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
For den primære forudsigelse (malign renovaskulær hypertension) foreligger der på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur. Der er fundet én publikation knyttet til en af de øvrige forudsigelser (pulmonal hypertension ved lungesygdom/hypoxi):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 2916665 | 1989 | Præklinisk/mekanistisk studie | The American Journal of Physiology | Thiazidreceptorer i rottenyrer nedreguleres reversibelt (ca. 90 %) efter akut renal iskæmi, målt med bindingen af [3H]metolazon. Studiet vedrører nyrefarmakologi og belyser ikke pulmonal hypertension. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106200618 | Metolazon “Abcur” (Abcur AB) | Tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Der foreligger ikke tekst om advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Der henvises derfor til det godkendte produktresumé (SmPC).
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen angiver kontraindikation ved bl.a. anuri, leversvigt, hepatisk koma og encefalopati, ortostatisk hypotension, multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS), pankreatitis, systemisk lupus erythematosus (også pædiatrisk), kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, urinsyregigt, hyperkalcæmi, nefrokalcinose, forstyrrelser i fosfatstofskiftet og HELLP-syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 299 interaktioner. Eksempler på moderate interaktioner: acarbose, rabeprazol, omeprazol, hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, beclometasondipropionat, albiglutid, alogliptin, cholecalciferol, amphotericin B, bupropion, morphin, bisacodyl og calciumfosfat. Mindre interaktioner ses bl.a. med doxycyclin, hyoscyamin og atropin.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller relevant litteratur. Malign renovaskulær hypertension kræver desuden hurtig, titrerbar blodtrykskontrol og behandling rettet mod renin-angiotensin-systemet, hvorfor et oralt thiazidlignende diuretikum ikke er et rimeligt primært behandlingsvalg.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen, da manglen er blokerende for sikkerhedsscreening
- Systematisk litteratursøgning og eventuelle kliniske data for metolazon ved de forudsagte indikationer
- Vurdering af, om forudsigelserne har klinisk relevans, især i betragtning af de mange kontraindikationer og interaktioner
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.