Metoclopramide
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Metoclopramid: Fra gastroøsofageal reflukssygdom til mavesår
Resumé
Metoclopramid er et prokinetisk middel, som oprindeligt bruges ved gastroøsofageal reflukssygdom og øsofagitis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved mavesår (gastric ulcer), men evidensen er svag: der er 1 klinisk forsøg (indirekte relevans) og kun få relevante publikationer, som primært handler om endoskopisk visualisering og ikke om sårheling.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Gastroøsofageal reflukssygdom, øsofagitis, peptisk øsofagitis (fra videnbasen; Lægemiddelstyrelsens godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Mavesår (gastric ulcer) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den kendte farmakologi er metoclopramid en dopamin D2-antagonist og 5-HT4-agonist, som øger mavesækkens tømning og motiliteten i den øvre mave-tarm-kanal.
Den oprindelige indikation (reflux og øsofagitis) og mavesår hører begge til de øvre gastrointestinale sygdomme, og de ligger tæt på hinanden i TxGNN’s vidensnetværk. Det er sandsynligvis forklaringen på den høje score. Metoclopramid har dog hverken syrehæmmende eller slimhindebeskyttende effekt og adresserer ikke sårets patofysiologi (syre, H. pylori, NSAID-skade).
Den eneste kliniske sammenhæng er brug som prokinetisk præmedicinering før endoskopi ved øvre GI-blødning. Her er målet bedre visualisering, ikke behandling af såret. Et enkelt dyreforsøg (rotter, 1989) antyder en sårbeskyttende effekt, men det kan ikke overføres direkte til mennesker.
Samme billede gælder for de øvrige forudsigelser (gastroduodenitis, peptisk mavesår, gastrojejunalt sår, perforeret mavesår): evidensen er enten indirekte eller helt fraværende. Ved perforeret mavesår er der ingen plausibel mekanisme, og prokinetisk stimulation er generelt uønsket.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT05746377 | Fase 4 | Ukendt | 60 | Dobbeltblindet randomiseret forsøg med metoclopramid som præmedicinering ved øvre GI-blødning; undersøger behov for gentagen endoskopi og visualisering, ikke sårheling |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 42259699 | 2026 | RCT | Rev Gastroenterol Mex | Højdosis metoclopramid vs. placebo til visualisering ved endoskopi ved akut øvre GI-blødning; effekten er omdiskuteret |
| 38059896 | 2024 | RCT (dobbeltblindet) | Am J Gastroenterol | Intravenøs metoclopramid til gastrisk visualisering ved aktiv øvre GI-blødning |
| 42127996 | 2026 | Retningslinje | Endoscopy | ESGE-retningslinje om endoskopisk håndtering af blødende mavesår; relevans for metoclopramid sandsynligvis begrænset til præ-endoskopisk brug |
| 786607 | 1976 | Review | Drugs | Farmakologi og klinisk brug af metoclopramid, herunder lettelse af akut endoskopi ved øvre GI-blødning |
| 6336644 | 1983 | Review | Ann Intern Med | Farmakologi og kliniske anvendelser af metoclopramid |
| 8095331 | 1993 | Review | Postgrad Med | Behandlingsstrategier ved refraktære peptiske læsioner og refluksøsofagitis |
| 2730234 | 1989 | Dyreforsøg | Arch Int Pharmacodyn Ther | Sårbeskyttende og antisekretorisk effekt af metoclopramid hos rotter |
| 7886398 | 1994 | Klinisk fysiologisk studie | Scand J Gastroenterol | Effekt af cisaprid og metoclopramid på antroduodenal motilitet hos mennesker |
| 12825960 | 2003 | Review | Drugs | Diabetisk gastroparese |
| 15259526 | 2004 | Review | Am Fam Physician | Evaluering og behandling af non-ulcus dyspepsi |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105682815 | Metoclopramide “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Følgende er hentet fra videnbasen og drug-interaktionsdatabasen og bør ikke betragtes som mærkningstekst.
- Sygdomme, hvor videnbasen angiver kontraindikation: epilepsi, hypertension, fæokromocytom/paragangliom, porfyri, Parkinsons sygdom og parkinsonisme, tardiv dyskinesi, dystoni, malignt neuroleptikasyndrom, aktivt mavesår, levercirrose, nedsat nyrefunktion, angst- og neurotiske lidelser, methæmoglobinæmi (reduktasemangel) samt visse tumorer (bl.a. binyre, hjerte, tyndtarm).
- Lægemiddelinteraktioner: 903 interaktioner er registreret. Blandt de viste er tramadol og amisulprid klassificeret som alvorlige (Major). Mange øvrige er moderate, bl.a. opioider (fentanyl, codein, dihydrocodein), alkohol, alprazolam, amitriptylin, amantadin og sederende antihistaminer.
Bemærk, at “aktivt mavesår” optræder blandt kontraindikationerne i videnbasen, hvilket i sig selv taler imod en ny indikation i denne retning og bør afklares mod produktresuméet.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis netværksnærhed til de oprindelige GI-indikationer snarere end en reel terapeutisk effekt på mavesår. Der findes ingen kliniske data for sårheling, mekanismen mangler, og det eneste kliniske spor (visualisering før endoskopi) er en procedureunderstøttende brug, ikke behandling.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (blokerende datamangel for sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Kontrollerede studier med sårheling som endepunkt, hvis hypotesen skal forfølges
- Afklaring af, om anvendelsen før endoskopi ved øvre GI-blødning bør vurderes som en separat, procedurerelateret indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.