Methylprednisolone
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Methylprednisolone
- Methylprednisolon: Fra autoimmune sygdomme og inflammatoriske tilstande til alopecia areata
Methylprednisolon: Fra autoimmune sygdomme og inflammatoriske tilstande til alopecia areata
Opsummering i én sætning
Methylprednisolon er et systemisk glukokortikoid, der oprindeligt anvendes til bl.a. autoimmune sygdomme, Crohns sygdom, binyrebarkinsufficiens og akut lymfoblastær leukæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved alopecia areata, og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 1 klinisk forsøg og 20 publikationer (primært observationelle studier og oversigtsartikler).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Autoimmune sygdomme, Crohns sygdom/inflammatorisk tarmsygdom, binyrebarkinsufficiens, akut lymfoblastær leukæmi m.fl. (den godkendte indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Alopecia areata |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Alopecia areata er en T-celle-medieret autoimmun sygdom, hvor hårsækkens immunprivilegium bryder sammen. Detaljerede data om methylprednisolons virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er dog alment kendt, at methylprednisolon er et glukokortikoid med bred antiinflammatorisk og immunsupprimerende effekt, bl.a. hæmning af T-celleaktivering og proinflammatoriske cytokiner.
Methylprednisolons oprindelige indikationer omfatter allerede autoimmune sygdomme, hvilket peger på en fælles underliggende mekanisme. Højdosis pulsbehandling (oral eller intravenøs) anvendes ved svær eller hurtigt progredierende sygdom.
De største bekymringer er tilbagefald efter seponering samt kumulativ steroidtoksicitet. Evidensen er overvejende observationel, og det eneste kliniske forsøg er et fase 4-studie, hvor design og resultater ikke er bekræftet.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT01167946 | Fase 4 | Afsluttet | 42 | Oral mega-puls methylprednisolon ved svær, behandlingsresistent alopecia areata; højere doser og hyppigere pulser end tidligere. Randomisering, kontrolarm og resultater foreligger ikke. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 9777767 | 1998 | Åbent prospektivt studie | J Am Acad Dermatol | Puls-methylprednisolon hos 45 patienter med svær alopecia areata |
| 22426909 | 2012 | Klinisk studie | Saudi Med J | Effekt og sikkerhed af oral mega-puls methylprednisolon ved behandlingsresistent sygdom |
| 12746668 | 2003 | Åbent studie | Ann Dermatol Venereol | IV puls-methylprednisolon hos 66 patienter med svær sygdom, gentagne månedlige pulser |
| 23336179 | 2014 | Klinisk studie | J Dermatolog Treat | Puls-methylprednisolon ved udbredt alopecia areata, vurderet som sikker behandlingsmulighed |
| 25566921 | 2015 | Klinisk studie | Indian J Dermatol Venereol Leprol | IV puls-methylprednisolon ved svær alopecia areata |
| 21592197 | 2011 | Retrospektiv kohorte | J Dermatol | Prognostiske faktorer for respons ved puls-methylprednisolon (70 patienter) |
| 35986630 | 2022 | Retrospektiv kohorte | Dermatol Ther | Methylprednisolon alene eller med methotrexat ved udbredt alopecia areata (26 patienter) |
| 37992355 | 2023 | Oversigtsartikel | Dermatol Pract Concept | Effekt, tilbagefald og bivirkninger ved kortikosteroid-pulsbehandling |
| 32270396 | 2020 | Systematisk oversigt | Dermatol Ther | Ciclosporin med og uden systemiske kortikosteroider ved alopecia areata |
| 25872976 | 2015 | Studie | Pediatr Dermatol | Høj tilbagefaldsrate trods tidlig IV puls-methylprednisolon hos børn med svær alopecia areata |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101336988 | Medrol (Pfizer ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgraf, ikke produktresumé): bl.a. hypertension, epilepsi, hyperglykæmi, kongestivt hjertesvigt, herpes simplex-keratitis, mæslinger samt hypopituitarisme og tilknyttede hypofysemangeltilstande.
- Lægemiddelinteraktioner: i alt 1.670 registrerede interaktioner. Blandt de væsentligste er de af sværhedsgrad Major med bupropion og clarithromycin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. antidiabetika (metformin, pioglitazon, acarbose, alogliptin, dapagliflozin, empagliflozin), amphotericin B, aprepitant og acetylsalicylsyre.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Methylprednisolon har en biologisk plausibel mekanisme ved alopecia areata, og der foreligger et fase 4-studie samt flere observationelle studier, der peger i samme retning. Evidensen er dog ikke på randomiseret niveau, og tilbagefald og steroidtoksicitet er væsentlige bekymringer.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i det danske produktresumé (SmPC)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Design- og resultatdata fra NCT01167946 samt helst et randomiseret kontrolleret studie
- Plan for sikkerhedsmonitorering (blodsukker, blodtryk, infektioner) og strategi mod tilbagefald
- Afklaring af den godkendte indikation og relevant doseringsform (Medrol findes kun som tabletter i Danmark; IV-pulsregimer kræver anden formulering)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.