Methylphenidate
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Methylphenidat: Fra ADHD til specifik udviklingsforstyrrelse
Resumé
Methylphenidat er et centralstimulerende middel, som oprindeligt anvendes til behandling af ADHD og narkolepsi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved specifik udviklingsforstyrrelse (score 99,99 %), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun indirekte litteratur (18 publikationer, hovedsageligt om ADHD), som understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | ADHD og narkolepsi (jf. vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Specifik udviklingsforstyrrelse (tredje rangerede forudsigelse; se bemærkning nedenfor) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % (0,9999) |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærkning om valg af forudsigelse: De to højest rangerede forudsigelser (faciodigitogenitalt syndrom og chondromyxoid fibrom) har ingen litteratur eller forsøg og ingen plausibel mekanistisk sammenhæng (evidensniveau L5). Rapporten fokuserer derfor på den højest rangerede forudsigelse med et vist evidensgrundlag, specifik udviklingsforstyrrelse. Dysthymi (score 99,1 %, L4) omtales kort nedenfor.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om detaljeret virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Methylphenidat er kendt som hæmmer af genoptagelsen af dopamin og noradrenalin (via transportørerne DAT og NET), og effekten ved ADHD er veldokumenteret. Mekanismen er relevant for de neuroudviklingsmæssige symptomer ved ADHD, som ofte optræder sammen med specifikke udviklingsforstyrrelser (fx indlæringsvanskeligheder).
Den fremlagte litteratur handler næsten udelukkende om ADHD (neurobiologi, transportørbesættelse, genetik bag behandlingsrespons, kvantitativt EEG ved ADHD med indlæringsvanskeligheder). Evidensen for specifikke udviklingsforstyrrelser som dysleksi eller udviklingsrelateret koordinationsforstyrrelse er dermed indirekte. På grund af overlappet med den allerede godkendte ADHD-indikation kan der være tale om en omdefinering af en eksisterende anvendelse snarere end ægte lægemiddelrepurposing.
Øvrige forudsigelser: For dysthymi kan dopaminerg og noradrenerg modulation plausibelt påvirke anhedoni og lav energi. Litteraturen (3 artikler) omfatter dog kun en oversigt om voksen-ADHD, en ADHD-kohorte med subsyndromal depression og en artikel om interpersonel opfattelse ved depression. Ingen af dem er et forsøg med methylphenidat ved dysthymi.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
De 10 mest relevante af 18 publikationer (alle ADHD-relaterede, ingen direkte test i specifik udviklingsforstyrrelse):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 40527386 | 2025 | Kohorte | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Længdesnit-MR: aldersafhængig effekt af kumulativ methylphenidat-eksponering på hjernestruktur og symptomlindring hos unge med ADHD |
| 41128391 | 2026 | Kohorte | Psychiatry Clin Neurosci | PET-studie: depotmethylphenidats effekt på dopamin- og noradrenalintransportører hos voksne med ADHD |
| 41655471 | 2026 | Kohorte (metaanalyse) | Psychiatry Res | Polygen prædiktion af behandlingsrespons ved ADHD |
| 33012168 | 2021 | Kohorte | Clin EEG Neurosci | Kvantitativt EEG ved ADHD og indlæringsvanskeligheder |
| 19627998 | 2009 | Oversigt | Neuropharmacology | ADHD’s neurobiologi |
| 22923783 | 2015 | Oversigt | J Atten Disord | Methylphenidats virkning, sikkerhed og dosering hos voksne og børn |
| 22449217 | 2012 | Oversigt | Expert Rev Neurother | Psykostimulantia ved ADHD-lignende symptomer ved autismespektrumforstyrrelser |
| 11563573 | 2001 | Oversigt | Am Fam Physician | Vurdering og behandling af ADHD |
| 18309764 | 2007 | Oversigt | Nutr Health | Medicin versus ernæring ved ADHD |
| 41057091 | 2025 | Præklinisk | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Guanfacin lindrer ADHD-lignende symptomer efter udviklingsmæssig manganeksponering (dyremodel) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104231807 | Concerta (Janssen-Cilag A/S) | Depottabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er baseret på forbindelser i vidensgrafen og ikke på produktresuméets tekst:
- Sygdomme, hvor methylphenidat er markeret som kontraindiceret (vidensgraf): hypertension, epilepsi, bipolar lidelse og andre affektive lidelser, psykotiske lidelser (herunder skizoaffektiv lidelse), stofmisbrug/afhængighed, koronarsygdom, hjerteinfarkt, slagtilfælde og cerebrovaskulære sygdomme, pludseligt hjertestop, hjerteledningssygdom, trombocytopeni, leukopeni, anæmi, hæmoglobinopati, anorexia nervosa, glaukom og hypertyreose (Graves’ sygdom, tyreotoksikose).
- Lægemiddelinteraktioner: 169 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er bupropion klassificeret som alvorlig (Major). Moderate interaktioner omfatter isomethepten, efedrin, adrenalin samt visse afføringsmidler/tarmrensemidler (polyethylenglycol med elektrolytter, picosulfat, natriumsulfat). Flere øvrige interaktioner er af ukendt grad (fx metformin, omeprazol, pantoprazol, morfin, simvastatin).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en høj modelscore, men uden registrerede kliniske forsøg og med litteratur, der kun indirekte relaterer sig til ADHD. Der er desuden overlap med den eksisterende ADHD-indikation, og sikkerhedsprofilen (mange kontraindikationer og interaktioner) kræver omhyggelig vurdering.
For at komme videre kræves:
- Præcisering af, hvilke specifikke udviklingsforstyrrelser (fx dysleksi, udviklingsrelateret koordinationsforstyrrelse) der er tale om, og om det går ud over den eksisterende ADHD-indikation
- Direkte kliniske data (kontrollerede forsøg) for methylphenidat ved den pågældende tilstand
- Indhentning af produktresuméets advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationstekst fra Lægemiddelstyrelsen (manglende data blokerer sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af misbrugspotentiale, kardiovaskulær risiko og interaktionsbyrde (herunder bupropion) i målpopulationen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.