Methotrexate
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Methotrexat: Fra leukæmi og gigt til pulmonalt blastom
Resumé i ét afsnit
Methotrexat er et antimetabolit (folatantagonist), som oprindeligt anvendes til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi, reumatoid artrit, psoriasis, kutane T-cellelymfomer og non-Hodgkin-lymfom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonalt blastom (den højest rangerede forudsigelse, score 99,45 %). For denne forudsigelse er der ingen kliniske forsøg og ingen publikationer. Evidensen er kun modelbaseret. Blandt de øvrige forudsigelser er der mest støtte for rhabdomyosarkom (L2) og Hodgkins lymfom (L3).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akut lymfoblastisk leukæmi, reumatoid artrit, psoriasis, mycosis fungoides, non-Hodgkin-lymfom m.fl. (fra vidensgrafen; indikationsteksten i de danske tilladelser er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonalt blastom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,45 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen. Methotrexat er kendt som en antifolat, der hæmmer dihydrofolatreduktase (DHFR) og dermed DNA-syntesen i hurtigt delende celler. Det er aktivt ved flere maligne sygdomme, og denne generelle virkning er det eneste mekanistiske argument for forudsigelsen.
Pulmonalt blastom er en sjælden lungetumor. De tilgængelige data indeholder ingen specifik begrundelse for, at methotrexat skulle virke her, og der er hverken forsøg eller litteratur, som understøtter det. Forudsigelsen er derfor rent beregningsbaseret og bør betragtes som en hypotese.
Øvrige forudsigelser med mere evidens
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Kommentar |
|---|---|---|---|
| Primært pulmonalt lymfom | 99,45 % | L4 | Methotrexat indgår i lymfomregimer (fx højdosis ved CNS-lymfom), men litteraturen består mest af case reports og oversigter; ingen forsøg |
| Småcellet lungekarcinom | 99,43 % | L4 | Ældre kombinationsregimer med methotrexat; de fundne forsøg vedrører ikke-småcellet lungekræft |
| Hodgkins lymfom | 99,32 % | L3 | VBM-regimet (vinblastin, bleomycin, methotrexat) er undersøgt ved tidlig sygdom; mange forsøg vedrører non-Hodgkin-lymfom eller GVHD-profylakse |
| Rhabdomyosarkom | 99,25 % | L2 | Fase II-forsøg med højdosis methotrexat hos børn (PMID 9329466) |
Øvrige forudsigelser (vel, differentieret føtalt adenokarcinom i lungen, to CLL/SLL-subtyper, parameningealt og botryoidt embryonalt rhabdomyosarkom) har kun modelstøtte (L5).
Evidens fra kliniske forsøg
For pulmonalt blastom: Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
For pulmonalt blastom: Der er aktuelt ingen relateret litteratur.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101308887 | Emthexate (Teva B.V.) | Tabletter | Ikke tilgængelig |
| 28104244907 | Ebetrex (Ebewe Pharma) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte | Ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksisk klassifikation | Konventionelt cytotoksisk (antimetabolit, folatantagonist) |
| Risiko for myelosuppression | Høj ved høje doser; leukopeni, trombocytopeni og anæmi er kendte risici (jf. kontraindikationer nedenfor) |
| Emetogent potentiale | Lavt til moderat afhængigt af dosis; se produktresuméet |
| Parametre til monitorering | Fuldt blodbillede, lever- og nyrefunktion; se produktresuméet for detaljer |
| Håndtering og beskyttelse | Håndtering skal følge gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme og tilstande, hvor vidensgrafen angiver kontraindikation (ikke hentet fra produkttekst): leversvigt og leversygdom, nyresygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, leukopeni, anæmi (herunder makrocytær), mavesår og ventrikelsår, colitis ulcerosa og inflammatorisk tarmsygdom, interstitiel lungesygdom og lungefibrose, stomatitis, misbrug/afhængighed, immunsystemsygdom og pyoureter.
Lægemiddelinteraktioner: 1.038 interaktioner er registreret. Eksempler på alvorlige (Major): rabeprazol, amoxicillin og acetylsalicylsyre. Eksempler på moderate: hydrocortison, dexamethason, doxycyclin, tetracyclin, clarithromycin, mesalazin, pioglitazon og amphotericin B.
Andet sikkerhedssignal: Litteraturen beskriver methotrexat-associerede lymfoproliferative sygdomme (herunder Hodgkin-type), hvilket er relevant ved overvejelse af lymfomindikationer.
Officielle advarsler og kontraindikationer fra de danske produktresuméer var ikke tilgængelige. Se de godkendte produktresuméer (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om pulmonalt blastom er udelukkende modelbaseret (L5) uden forsøg eller publikationer. Sikkerhedsdata fra de danske produktresuméer mangler, og der er mange kontraindikationer og interaktioner.
For at komme videre kræves:
- Hent og gennemgå produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer)
- Hent detaljerede data om virkningsmekanisme (fx fra DrugBank)
- Systematisk litteratursøgning og case-gennemgang specifikt for pulmonalt blastom
- Overvej i stedet at prioritere forudsigelserne med mere evidens (rhabdomyosarkom og Hodgkins lymfom) til en nærmere vurdering
- Vurdér administrationsvej og dosering for en eventuel ny indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.