Methionine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Methionin: Fra ernæringsterapi til akne (acne)
Resumé i én sætning
Methionin er en essentiel aminosyre, som indgår i en lang række parenterale ernæringsprodukter (aminosyreopløsninger og kombinerede infusionsvæsker) og i en peritonealdialysevæske. Der foreligger ikke registrerede godkendte indikationstekster for de enkelte præparater i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at methionin kan have effekt på akne, men der er ingen kliniske forsøg og kun 2 publikationer (en case-rapport og en kohorteundersøgelse), som ikke understøtter en terapeutisk effekt. Forudsigelsen er derfor kun modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de indsamlede data (godkendelsesteksterne er tomme); methionin indgår som aminosyre i parenterale ernæringsprodukter |
| Forudsagt ny indikation | Akne (acne) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,9996 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 20 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig (eller ikke)?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Methionin er en svovlholdig essentiel aminosyre og en forstadie til homocystein i det såkaldte én-kulstofstofskifte. Dens kendte rolle er ernæringsmæssig, ikke som specifik behandling af hudsygdomme.
Koblingen til akne er indirekte. Den ene undersøgelse (PMID 11277950) viser forhøjet plasma-homocystein hos patienter i behandling med isotretinoin for cystisk akne. Det er en bivirkning ved aknebehandlingen og ikke en terapeutisk effekt af methionin. Den anden publikation (PMID 39357918) er en case-rapport om en MTHFR-mutation hos et nyfødt barn med encefalopati og har ingen oplagt forbindelse til behandling af akne.
Den meget høje modelscore understøttes derfor ikke af klinisk evidens. Tilskud af methionin kan desuden tænkes at hæve homocystein, hvilket er en sikkerhedsmæssig bekymring.
Øvrige forudsagte indikationer: Modellen forudsiger også en række øjensygdomme (bl.a. forskellige typer grå stær og svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati). Den mest sammenhængende mekanistiske signal findes for diabetisk grå stær: methioninsulfoxidreduktase B1 (MsrB1) beskytter linseepitelceller mod oxidativ skade (PMID 23270945, 22713178). Dette er dog udelukkende præklinisk og berettiger højst et forskningsspørgsmål om methioninstofskifte og redoxreparation i linsen, ikke methionintilskud som behandling.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 11277950 | 2001 | Kohorte | Int J Dermatol | Forhøjet plasma-homocystein hos patienter i isotretinoinbehandling for cystisk akne |
| 39357918 | 2024 | Case-rapport | BMJ Case Rep | Ny MTHFR-mutation hos nyfødt med encefalopati, hårtab, marfanoide træk og neonatal akne |
Information om det danske marked
Der er 20 gyldige markedsføringstilladelser (alle enkeltstofpræparater, ingen annullerede). Godkendte indikationstekster er ikke angivet i de indsamlede data. Fem af tilladelserne er vist nedenfor.
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105502614 | Nutriflex Omega Plus | Infusionsvæske, emulsion | Ikke oplyst |
| 28103074999 | Aminoven 10% | Infusionsvæske, opløsning | Ikke oplyst |
| 28107044823 | Maapliv | Infusionsvæske, opløsning | Ikke oplyst |
| 28105186912 | Aminoplasmal | Infusionsvæske, opløsning | Ikke oplyst |
| 28101562393 | Nutrineal PD4 | Peritonealdialysevæske | Ikke oplyst |
Samtlige tilladelser omfatter infusionsvæsker (emulsion eller opløsning) og én peritonealdialysevæske. Der er ingen topikale formuleringer, hvilket er relevant for en hudindikation som akne.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméer): Grafen peger på følgende tilstande, hvor methionin kan være problematisk: hypertension, nyresygdom (herunder kronisk nyresvigt og terminal nyresvigt), diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, hypercalcæmi, sarkoidose, nefrokalcinose, nyresten, hjertesygdom og hjerte-kar-sygdom, hyperlipidæmi (herunder familiær), akut urat-nefropati, digitalisforgiftning, ventrikelflimmer, fenylketonuri og forstyrrelser i fenylalaninstofskiftet.
Lægemiddelinteraktioner (9 registrerede, DDInter):
- Moderat: aktivt kul (kan nedsætte optagelsen)
- Mindre: efedrin, pseudoefedrin, mexiletin, flecainid
Øvrige bemærkninger: Forhøjet homocystein ved methioninbelastning er en potentiel sikkerhedsbekymring, især ved hjerte-kar-sygdom.
Produktresuméernes advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se de godkendte produktresuméer (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for akne bygger kun på modelscoren. De to publikationer understøtter ikke en terapeutisk effekt af methionin, og der er ingen kliniske forsøg. Evidensniveauet er L4 (højst), og methionin kan potentielt øge homocystein. De øvrige forudsagte indikationer er enten rene modelforudsigelser (L5) eller baseret på præklinisk litteratur (L4). Diabetisk grå stær kan eventuelt behandles som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Præklinisk eller klinisk evidens for, at methionin (frem for homocystein-relaterede mekanismer) har en gavnlig effekt på akne
- Vurdering af egnet administrationsvej, da alle nuværende danske produkter er til infusion/dialyse og ikke topikale
- Sikkerhedsvurdering af homocysteinstigning og af de kontraindicerede tilstande, der er nævnt ovenfor
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.