Memantine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Memantin: Fra demens (Alzheimers sygdom) til migræne
Resumé i én sætning
Memantin er en NMDA-receptorantagonist, som i Danmark er godkendt som filmovertrukne tabletter (Axura). Godkendelsesteksten for indikationen indgår ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at memantin kan have effekt ved migræne (rang 2 blandt forudsigelserne), og forudsigelsen understøttes af 1 fase 3-studie og 19 publikationer, herunder metaanalyser af randomiserede forsøg.
Bemærkning: Memantins oprindelige indikation fremgår ikke af de indsamlede data. Titlen og den oprindelige indikation i oversigten bygger derfor på almen faglig viden (moderat til svær Alzheimers demens) og bør verificeres mod produktresuméet.
Forudsigelsen med højest score er pulmonal hypertension (99,5 %), men den er kun modelbaseret og uden understøttende studier. Rapporten fokuserer derfor på migræne, som har den stærkeste evidens.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (almen viden: Alzheimers demens, skal verificeres) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,52 % |
| Evidensniveau | L1 (et gennemført fase 3-RCT samt metaanalyser; styrken er begrænset af lille stikprøve) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Memantin er imidlertid kendt som en NMDA-receptorantagonist, der dæmper glutamaterg signalering.
Glutamat og NMDA-receptorer spiller en rolle i migrænens patofysiologi, herunder kortikal spreading depression og central sensitisering. Hos migrænepatienter er glutamatniveauerne forhøjede i hjernen og muligvis i blodet, især under anfald. Blokade af NMDA-receptorer kan derfor teoretisk reducere kortikal hyperexcitabilitet og smertefølsomhed.
Evidensen er dog ikke entydig. En kommentar i tidsskriftet Headache beskriver evidensen som “stort løfte, men lidt evidens”. Studiernes størrelse og placebokontrol bør derfor vurderes kritisk.
Til sammenligning har forudsigelsen om pulmonal hypertension ikke noget dokumenteret mekanistisk grundlag i de fundne data, og forudsigelsen om kyfoskoliotisk hjertesygdom er sandsynligvis en modelartefakt. Forudsigelsen om migræne med hjernestammeaura støttes kun indirekte af et placebokontrolleret studie i migræne uden aura.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT04698525 | Fase 3 | Afsluttet | 33 | Memantin sammenlignet med natriumvalproat som forebyggende behandling af episodisk migræne. Direkte relevant, men lille og med aktivt sammenligningsstof frem for placebo. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 33961371 | 2021 | Metaanalyse af RCT’er | Clin Neuropharmacol | Vurderer memantin versus placebo hos migrænepatienter; effekten betegnes som omdiskuteret |
| 26638119 | 2016 | RCT (placebokontrolleret) | Headache | Memantin som forebyggelse af migræne uden aura |
| 34352118 | 2021 | Systematisk review | Headache | Effekt og sikkerhed af memantin som forebyggende behandling af episodisk migræne |
| 40978493 | 2025 | Netværksmetaanalyse | Front Pharmacol | Sammenligning af orale forebyggende migrænemidler hos voksne (18-65 år) |
| 36869904 | 2023 | Review | Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol | Memantin og ketamin som potentielle anti-migrænemidler |
| 25159002 | 2014 | Review | Ann Pharmacother | Data om effekt og sikkerhed af memantin til forebyggelse af primære hovedpinelidelser |
| 34510445 | 2021 | Kommentar | Headache | “Stort løfte, men lidt evidens” |
| 17901918 | 2007 | Retrospektiv undersøgelse (60 tilfælde) | J Headache Pain | Retrospektiv vurdering af memantin som forebyggende behandling ved hyppig migræne |
| 39467289 | 2024 | Klinisk retningslinje | Ann Intern Med | VA/DoD-retningslinje for behandling og forebyggelse af migræne og spændingshovedpine |
| 29508147 | 2018 | Review | Neurotherapeutics | Glutamat og dets receptorer som terapeutiske mål ved migræne |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103161800 | Axura (Merz Pharma GmbH & Co. KGaA) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke produkttekst): TxGNN-vidensgrafen angiver kontraindikation-relationer med leversygdom, galdeblæresygdom og nedsat nyrefunktion. Disse stammer ikke fra produktresuméet og skal verificeres.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 122 interaktioner. Blandt de fremhævede er følgende af moderat grad, hovedsageligt antikolinerge midler: hyoscyamin, atropin, glycopyrronium, clidinium, dicyclomin, methscopolamin, propantelin, scopolamin, trospium og mepenzolat. Mindre interaktioner omfatter ranitidin, metformin, cimetidin og kaliumcitrat.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (for migræne)
Begrundelse: Der foreligger et afsluttet fase 3-RCT, et placebokontrolleret RCT i migræne uden aura samt flere metaanalyser, hvilket giver et rimeligt grundlag for yderligere vurdering. Det direkte fase 3-studie er dog lille (n=33) med aktivt sammenligningsstof, og evidensen beskrives i litteraturen som begrænset. Forudsigelserne om pulmonal hypertension og kyfoskoliotisk hjertesygdom bør afvente (Hold), da de ikke understøttes af data.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation), da disse data mangler
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gennemgang af effektstørrelser i metaanalyserne (de indsamlede data indeholder ikke resultattal)
- Større placebokontrollerede forsøg for at bekræfte effekt og dosering ved migræne
- Subtypespecifik bekræftelse, hvis migræne med hjernestammeaura skal vurderes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.