Maraviroc
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Maraviroc: Fra HIV-infektion til multipel endokrin neoplasi
Opsummering i én sætning
Maraviroc er en CCR5-antagonist, der er godkendt i Danmark som filmovertrukne tabletter (Celsentri). Den præcise godkendte indikation er ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på multipel endokrin neoplasi, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer til at understøtte denne forudsigelse. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data |
| Forudsagt ny indikation | Multipel endokrin neoplasi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,82 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Maraviroc er en CCR5-antagonist. Data om lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Der er ikke identificeret nogen etableret sammenhæng mellem CCR5-hæmning og multipel endokrin neoplasi (MEN1- eller RET-drevne endokrine tumorer).
Den meget høje TxGNN-score (0,998) er alene en modelforudsigelse uden støtte fra forsøg eller litteratur. En mekanistisk begrundelse kan ikke udledes af de foreliggende data, og forudsigelsen bør derfor fortolkes med stor forsigtighed.
Øvrige forudsagte indikationer (til orientering):
- Akne: CCR5-medieret kemokinsignalering spiller en rolle i rekruttering af inflammatoriske celler, hvilket teoretisk kan overlappe med inflammatorisk akne. Det er spekulativt og baseret alene på modelforudsigelsen (0,998).
- Primært kutant T-celle-lymfom (og non-Hodgkin-varianten): Kemokinreceptorer er involveret i T-cellers homing til huden og i tumormikromiljøet. Der foreligger kun én oversigtsartikel, som ikke undersøger maraviroc (evidensniveau L4).
- Pædiatrisk systemisk lupus erythematosus: Kemokinreceptorveje bidrager til immuncellemigration ved autoimmune sygdomme, men der er ingen forsøg eller litteratur for maraviroc (evidensniveau L5).
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteratur
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for den primære forudsigelse (multipel endokrin neoplasi).
For den nærtstående forudsigelse om primært kutant T-celle-lymfom foreligger kun følgende indirekte reference:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 37006247 | 2023 | Oversigtsartikel | Frontiers in Immunology | Gennemgår muligheder for at målrette ACKR1 (en atypisk kemokinreceptor) ved kræft og andre sygdomme. Giver kun indirekte kontekst på kemokinnetværk og tester ikke maraviroc. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104060706 | Celsentri (Viiv Healthcare BV) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Ordlyden af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelig i de indsamlede data.
Sygdomme, hvor viden fra vidensgrafen (PrimeKG) markerer kontraindikation: Disse oplysninger stammer fra TxGNN-vidensgrafen og ikke fra produktresuméet. De bør verificeres mod SmPC.
- Hjerte-kar: koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, koronar trombose, myokardieiskæmi
- Lever: leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, kronisk hepatitis B-virusinfektion, hepatitis C-virusinfektion
- Nyrer: nyresygdom, kronisk nyresygdom, kronisk nyresvigt, terminal nyresvigt
- Ortostatiske tilstande: ortostatisk hypotension, postural ortostatisk takykardisyndrom, multipel systematrofi
- Øvrige: galdeblæresygdom, pyoureter, infektionssygdom, hæmoglobinopati
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 93 interaktioner. Blandt de viste er én klassificeret som alvorlig (Major), mens de øvrige viste er moderate.
- Alvorlig: Clarithromycin
- Moderate (udvalg): Aprepitant, dexamethason, cimetidin, eliglustat, naltrexon, clotrimazol, miconazol, rolapitant, cobicistat, deferasirox, diazoxid, phentolamin, promethazin, epoprostenol, fostamatinib
For yderligere sikkerhedsoplysninger henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om multipel endokrin neoplasi hviler udelukkende på en modelscore (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur og uden en identificeret mekanistisk sammenhæng. Manglende data om oprindelig indikation, virkningsmekanisme og advarsler/kontraindikationer forhindrer desuden en sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves følgende:
- Indhentning af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for CCR5’s rolle i multipel endokrin neoplasi
- Litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg specifikt for maraviroc ved den forudsagte indikation
- Vurdering af administrationsvej og sikkerhed (herunder kardiovaskulære og leverrelaterede forhold og den alvorlige interaktion med clarithromycin) i den relevante patientgruppe
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.