Mannitol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Mannitol
- Mannitol: Fra hjerneødem og intrakraniel hypertension til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese
Mannitol: Fra hjerneødem og intrakraniel hypertension til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese
Resumé i én sætning
Mannitol er et osmotisk diuretikum, som oprindeligt bruges ved blandt andet hjerneødem, forhøjet intrakranielt tryk, forhøjet øjentryk og cystisk fibrose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD), men der findes ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation (en generel oversigtsartikel om hyponatriæmi uden mannitol-specifikke data). Forudsigelsen er derfor foreløbig ikke understøttet af klinisk evidens.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hjerneødem, intrakraniel hypertension, okulær hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, pseudotumor cerebri og cystisk fibrose (fra TxGNN-videngrafen; godkendelsesteksten for det danske præparat er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ikke detaljerede data om mannitols virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Mannitol er kendt som et osmotisk diuretikum, der øger udskillelsen af opløste stoffer og plasmaosmolaliteten. Det kunne i teorien påvirke håndteringen af frit vand ved hyponatriæmi relateret til antidiurese.
Sammenhængen er dog svag. NSIAD skyldes aktiverende (gain-of-function) varianter i vasopressin V2-receptoren (AVPR2), og mannitol virker ikke på denne signalvej. Den eneste tilknyttede artikel er en generel gennemgang af faldgruber ved udredning af hyponatriæmi og indeholder ingen mannitol-specifik evidens. Den høje modelscore er derfor en rent beregnet forudsigelse uden klinisk støtte.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 26706473 | 2016 | Oversigtsartikel | Eur J Intern Med | Ti almindelige faldgruber ved evaluering af patienter med hyponatriæmi; ingen mannitol-specifikke data |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104617609 | Bronchitol (Pharmaxis Europe Limited) | Inhalationspulver, hård kapsel | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra TxGNN-videngrafen, ikke fra produktresuméet): blandt andet leversvigt, hepatisk encefalopati, anuri, nedsat nyrefunktion, intrakraniel blødning, lungeødem, porfyri, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, anæmi, søvnapnø og stofmisbrug.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. Den væsentligste (alvorlighedsgrad Major) er amikacin. Flere interaktioner af moderat grad er set, bl.a. med formoterol, salbutamol, arformoterol, ACE-hæmmere (benazepril, captopril), SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin), carbamazepin, citalopram, desvenlafaxin, cisatracurium, lamivudin, amifostin, bisacodyl, picosulfat, polyethylenglycol med elektrolytter samt kontrastmidlerne iothalaminsyre og diatrizoat. Doxycyclin er registreret som mindre (Minor).
- Specifik bekymring for den forudsagte indikation: mannitol kan midlertidigt udvide det intravaskulære volumen, hvilket er relevant ved risiko for lungeødem eller belastning af hjertet.
For fuldstændige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke var tilgængelige.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen (evidensniveau L5). Der er ingen kliniske forsøg, den eneste artikel er generel, og den kendte patofysiologi ved NSIAD (AVPR2-aktivering) giver ingen mekanistisk begrundelse for mannitol.
For at komme videre kræves:
- Data om mannitols virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer for den godkendte formulering
- Præklinisk eller klinisk evidens, der specifikt undersøger mannitol ved NSIAD
- Vurdering af, om andre forudsagte indikationer (f.eks. akut pulmonal hjertesygdom, malign hyperterm, familiær periodisk paralyse) har bedre grundlag; på nuværende tidspunkt er alle ligeledes på Hold, og for periodisk paralyse peger data snarere på forsigtighed end på gavn
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.