Lurasidone
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lurasidon: Fra skizofreni og bipolar lidelse til manisk bipolar affektiv lidelse
Resumé i én sætning
Lurasidon er et atypisk antipsykotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af skizofreni og bipolar lidelse. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved manisk bipolar affektiv lidelse, men evidensen er svag: der er kun 1 klinisk studie (afbrudt uden inkluderede deltagere) og 20 publikationer, hvoraf de fleste er generelle oversigtsartikler om bipolar lidelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skizofreni og bipolar lidelse (ifølge TxGNN-vidensgrafen; de danske godkendelser indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Manisk bipolar affektiv lidelse |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; kræver yderligere evidens før videre arbejde) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om lurasidons virkningsmekanisme i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Ud fra klassefarmakologi er lurasidon en antagonist ved D2- og 5-HT2A-receptorer med aktivitet ved 5-HT7 og 5-HT1A. Denne beskrivelse stammer fra almen viden om stoffet og ikke fra de leverede data.
Lurasidon er allerede godkendt til bipolar depression (ifølge litteraturen) og skizofreni. Akut mani og bipolar depression er to poler af samme sygdom, og D2-blokade er en kendt mekanisme bag den antimaniske effekt hos atypiske antipsykotika. Det gør en udvidelse til mani mekanistisk plausibel.
Der er dog ingen direkte data i materialet, der viser effekt ved mani. Litteraturen omhandler overvejende bipolar depression, og en case-rapport beskriver endda lurasidon-induceret mani (PMID 31298818). Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01932541 | Fase 4 | Trukket tilbage | 0 | Åbent 8-ugers studie af lurasidon (Latuda) mod mani hos børn og unge (6-17 år) med bipolar I, II og spektrumlidelse. Studiet blev trukket tilbage uden deltagere og giver derfor ingen effekt- eller sikkerhedsdata. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 39557452 | 2024 | Systematisk review / dosis-respons-metaanalyse | BMJ Mental Health | Effekt, acceptabilitet og metabolisk/endokrin profil for lurasidon ved bipolar depression ved forskellige doser |
| 37595997 | 2023 | Systematisk review / netværksmetaanalyse | Lancet Psychiatry | Sammenlignende effekt og tolerabilitet af farmakologiske behandlinger af akut bipolar depression |
| 38487836 | 2024 | Systematisk review / netværksmetaanalyse | European Psychiatry | Effekt og tolerabilitet af FDA-godkendte atypiske antipsykotika (inkl. lurasidon) ved bipolar depression; 16 RCT’er med 7.234 patienter |
| 33177610 | 2021 | Systematisk review / netværksmetaanalyse af RCT’er | Molecular Psychiatry | Stemningsstabilisatorer og/eller antipsykotika ved vedligeholdelsesbehandling af bipolar lidelse |
| 38618207 | 2024 | Netværksmetaanalyse af RCT’er | EClinicalMedicine | Effekt af antipsykotika og stemningsstabilisatorer på stofskiftet ved bipolar lidelse |
| 29536616 | 2018 | Retningslinje/review | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD 2018-retningslinjer for behandling af bipolar lidelse |
| 34599629 | 2021 | Retningslinje/review | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD-anbefalinger ved bipolar lidelse med blandede træk |
| 37815563 | 2023 | Review | JAMA | Oversigt over diagnostik og behandling af bipolar lidelse |
| 36472471 | 2022 | Review | J Child Adolesc Psychopharmacol | Behandlingsalgoritmer for mani/blandede og depressive episoder ved pædiatrisk bipolar lidelse |
| 31298818 | 2019 | Case-rapport | Prim Care Companion CNS Disord | Beskrivelse af lurasidon-induceret mani |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106785922 | Elgera (Elpen Pharmaceutical) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105181012 | Latuda (Angelini/A.C.R.A.F.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen og ikke fra produktresuméets tekst): ortostatisk hypotension, multipel systematrofi, POTS, leversvigt/leversygdom, epilepsi, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, diabetes og diabetisk ketoacidose, neutropeni, agranulocytose og leukopeni, hyperlipidæmi, apopleksi/cerebrovaskulær sygdom/TIA, nedsat nyrefunktion, malignt neuroleptikasyndrom, tardiv dyskinesi og andre dyskinesier, hyperprolaktinæmi og prolaktinproducerende hypofysetumor.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 190 interaktioner. Blandt de viste er følgende af betydelig grad (Major): bupropion, aprepitant, morfin og clarithromycin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. antidiabetika (metformin, pioglitazon, acarbose, alogliptin, canagliflozin, albiglutid, chlorpropamid), adrenalin, cimetidin, dexamethason og antikolinergika (atropin, hyoscyamin, glycopyrronium).
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de sammenstillede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuld sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje TxGNN-score støttes ikke af direkte kliniske data: det eneste registrerede studie ved mani blev trukket tilbage uden deltagere, og litteraturen vedrører hovedsageligt bipolar depression. Mekanismen er plausibel, men ikke dokumenteret i de foreliggende data.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer
- Randomiserede kontrollerede studier eller systematiske reviews specifikt af lurasidon ved akut mani
- En vurdering af risikoen for lurasidon-induceret mani og af sikkerhed hos børn og unge
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.