Losartan
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Losartan: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Sammenfatning i en sætning
Losartan er en angiotensin II-receptorblokker (AT1), oprindeligt brugt til behandling af forhøjet blodtryk og diabetisk nefropati. TxGNN-modellen forudsiger, at losartan kan være effektivt ved malign renovaskulær hypertension, men evidensen er meget begrænset: ingen kliniske forsøg og kun 2 publikationer (en enkelt case-rapport og en præklinisk metodeartikel).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og diabetisk nefropati (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,73 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Losartan er dog kendt som en AT1-receptorblokker. Renin-angiotensin-systemet er en central drivkraft ved renovaskulær hypertension, så mekanismen er plausibel.
Den forudsagte indikation overlapper i vid udstrækning med den allerede godkendte brug ved hypertension. Evidensen er dog begrænset til en enkelt case-rapport (Takayasus arteritis) og en præklinisk metodeartikel om rottemodeller.
Der er et vigtigt forbehold: ARB’er kan give akut nedsat nyrefunktion ved bilateral nyrearteriestenose.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 10667645 | 2000 | Case-rapport | Angiology | Patient med Takayasus arteritis og malign hypertension pga. nyrearteriestenose, refraktær over for konventionel behandling. Enalapril og losartan sænkede blodtrykket uden forværring af nyrefunktionen. |
| 22294399 | 2009 | Præklinisk metodeartikel | Current Protocols in Pharmacology | Protokoller til måling af antihypertensiv effekt i vågne rotter (SHR-, DOCA-salt- og Goldblatt-modeller). Ikke specifik for losartan. |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104120207 | Ancozan (Sandoz A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28104611409 | Ancozan Comp (Sandoz A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméet): pancreatitis, leversygdom, galdeblæresygdom, systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperurikæmi, hypotension, hyperparathyroidisme, osteitis fibrosa, hepatisk koma og encefalopati, neonatal ikterus, anuri, urinsyregigt, hyperkalcæmi, nefrokalcinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, nyrearterieobstruktion og nedsat nyrefunktion.
- Lægemiddelinteraktioner: 301 interaktioner er registreret. Blandt dem er der to af alvorlig (major) grad: kaliumcitrat og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkaliæmi). Moderate interaktioner omfatter bl.a. kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), acetylsalicylsyre, morfin, bupropion, aprepitant, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) samt insuliner.
- Særlig relevant for denne indikation: Nyrearterieobstruktion står på vidensgrafens kontraindikationsliste, hvilket stemmer overens med risikoen ved bilateral nyrearteriestenose.
For officielle advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Mekanismen er plausibel, og modelscoren er høj, men evidensen består kun af en enkelt case-rapport og en præklinisk metodeartikel, uden kliniske forsøg. Samtidig udgør nyrearteriestenose en kendt sikkerhedsrisiko ved ARB’er.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Data om lægemidlets virkningsmekanisme (fra DrugBank)
- Kontrollerede kliniske studier eller systematiske reviews af ARB’er ved renovaskulær hypertension
- En sikkerhedsvurdering med fokus på nyrefunktion og kalium ved nyrearteriestenose
Øvrige forudsagte indikationer (til orientering)
Alle øvrige forudsigelser har ligeledes score over 99 %, men svag evidens:
| Forudsagt indikation | Evidensniveau | Anbefaling | Bemærkning | |——|——|——|——| | Malign hypertensiv nyresygdom | L4 | Hold | Kun ét dyrestudie | | Pulmonal hypertension pga. lungesygdom/hypoxi | L4 | Hold | Kun indirekte surrogatfund; mange irrelevante publikationer; ingen forsøg på lungetryk | | Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme | L5 | Hold | Ingen forsøg eller litteratur | | Braddock syndrom | L5 | Hold | Ingen forsøg eller litteratur | | Prinzmetal angina | L5 | Hold | Ingen forsøg eller litteratur; kalciumantagonister og nitrater er standard | | Autosomal dominant familiær hæmaturi-retinal arteriolær tortuositet-kontrakturer-syndrom | L5 | Hold | Ingen forsøg eller litteratur | | Cerebral småkarsygdom 1 med eller uden øjenanomalier | L4 | Forskningsspørgsmål | Kun indirekte evidens; ingen sygdomsspecifikke forsøg |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.