Lorazepam
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lorazepam: Fra angst og epilepsi til trigeminusnervetumor
Resumé
Lorazepam er et benzodiazepin, der oprindeligt anvendes mod angstlidelser og krampetilstande (bl.a. status epilepticus, absence-epilepsi og Lennox-Gastaut syndrom). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved trigeminusnervetumor (rang 1, score 99,87 %), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter dette. Forudsigelsen er sandsynligvis et artefakt fra netværkspropagering.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angstlidelser og krampetilstande (fra vidensgrafen; indikationsteksten for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Trigeminusnervetumor |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Lorazepam er et benzodiazepin, og dets kendte virkning er positiv allosterisk modulering af GABA-A-receptoren, hvilket giver angstdæmpende, beroligende og antikonvulsiv effekt.
Der er ingen kendt antitumoreffekt. Mekanismen kan på sit højeste lindre symptomer som angst eller smertebetinget ubehag hos patienter med tumor, men den er ikke en behandling af selve tumoren. Den høje score skyldes sandsynligvis netværksnærhed i vidensgrafen. Forudsigelsen optrådte to gange i inputtet og er behandlet som én indikation.
Øvrige forudsagte indikationer (til sammenligning)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Insomni | 99,80 % | L3 | Plausibel mekanisme, men ældre små studier; ingen reel repurposing, da den ligger tæt på den godkendte angstindikation. Moderne retningslinjer begrænser benzodiazepiner ved kronisk insomni. Forskningsspørgsmål |
| Læsningsudløste anfald (reading seizures) | 99,64 % | L4 | Udvidelse af eksisterende antiepileptisk brug; kun indirekte evidens |
| Audiogene anfald | 99,63 % | L4 | Kun prækliniske rottestudier |
| Anfald udløst af spisning | 99,63 % | L5 | Kun forudsigelse |
| Anfald udløst af tænkning | 99,63 % | L4 | Kun indirekte evidens fra godkendte anvendelser |
| Orgasmeudløste anfald | 99,63 % | L5 | Kun forudsigelse |
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for trigeminusnervetumor. Der blev heller ikke fundet registrerede forsøg for nogen af de øvrige forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur for trigeminusnervetumor.
For den næstrangerende forudsigelse, insomni, er den mest relevante litteratur:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 10220122 | 1999 | Klinisk studie (design ikke bekræftet) | Int Clin Psychopharmacol | Lorazepam 0,5 mg tre gange dagligt (døgnbehandling) sammenlignet med aftendosis hos patienter med primær insomni |
| 3280615 | 1988 | Dobbeltblindet cross-over-studie | J Clin Pharmacol | Lorazepam 2 mg klarede sig bedre end flurazepam 30 mg på de fleste søvnparametre hos otte patienter med kronisk insomni |
| 30625122 | 2018 | Oversigtsartikel | Med Lett Drugs Ther | Oversigt over lægemidler til kronisk insomni |
| 25453732 | 2014 | Observationsstudie | Clin Ther | Brug af benzodiazepiner og sedativa hos ældre alvorligt syge veteraner; Choosing Wisely advarer mod brug som førstevalg ved insomni hos ældre |
Studiedesign er udledt af titler og uden fuldtekstgennemgang, så vurderingen er usikker.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107057823 | Lorazepam “2care4” (2care4 ApS) | Tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/forsigtighed fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): leversvigt og leversygdom, hepatisk encefalopati/koma, nyresygdom, porfyri, søvnapnø, respirationssvigt, snævervinklet og åbenvinklet glaukom, galdeblæresygdom samt stofmisbrug/afhængighed.
- Lægemiddelinteraktioner (100 registreret; udvalg):
- Alvorlig (Major): morfin, morfin (liposomal), hvilket giver risiko for additiv respirationsdepression og sedation
- Moderat: bupropion, dronabinol, nabilon, metoclopramid, opium, sibutramin, teduglutid
- Mild: antacida, bl.a. magnesiumoxid, aluminiumhydroxid, calciumcarbonat
- Anden sikkerhedsrelevant litteratur: Propylenglycoltoksicitet er rapporteret ved intravenøs lorazepam i høje doser.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Trods en meget høj TxGNN-score er der hverken kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen plausibel antitumormekanisme. Forudsigelsen er sandsynligvis et artefakt fra netværkspropagering. Evidensniveauet er L5.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske eller mekanistiske data, der kan underbygge en eventuel tumorrelateret effekt
- Hvis symptomlindring hos patienter med tumor er målet, bør det vurderes som en separat symptomatisk problemstilling
- Insomni er den forudsigelse med mest evidens (L3), men bør kun betragtes som et forskningsspørgsmål på grund af risiko for afhængighed, tolerans, kognitiv påvirkning og fald
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.