Lopinavir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lopinavir: Fra HIV-infektion til simian immundefektvirus-infektion
Sammenfatning
Lopinavir er en HIV-1-proteasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod simian immundefektvirus-infektion (SIV), men evidensen består kun af 3 prækliniske publikationer på aber og ingen kliniske forsøg. SIV forekommer kun hos ikke-humane primater, så indikationen er en forskningsmodel og ikke en reel humanmedicinsk mulighed.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra videnbasen; godkendelsesteksten for det danske præparat er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om lopinavirs virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Lopinavir er kendt som HIV-1-proteasehæmmer, og dets effekt ved HIV er veletableret. Mekanistisk kan det være relevant for SIV, da SIV er en nært beslægtet lentivirus med en strukturelt lignende protease.
Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis den tætte lighed med den oprindelige HIV-indikation. De tre understøttende publikationer er forsøg på makakaber, hvor antiretrovirale regimer indeholdende proteasehæmmere er undersøgt. Det er indirekte, prækliniske data.
Da SIV kun forekommer hos ikke-humane primater, er der tale om en veterinær- eller forskningsmodel og ikke en mulighed for omlægning af indikation til mennesker.
Øvrige forudsagte indikationer
- Felint erhvervet immundefektsyndrom (score 99,90 %, evidensniveau L5): FIV er en lentivirus med en protease, der minder om HIV-1’s, så en effekt er teoretisk mulig. Der er ingen forsøg eller litteratur, og indikationen er veterinær.
- Neurodevelopmentalt syndrom med ataktisk gang, fraværende tale og nedsat kortikal hvid substans (score 99,90 %, evidensniveau L5): Der kunne ikke påvises nogen klar mekanistisk sammenhæng, og scoren ser ud til at være en artefakt af videnbasens opbygning. Lopinavirs begrænsede passage til centralnervesystemet svækker yderligere begrundelsen.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 16973590 | 2006 | Prækliniske (ikke-humane primater) | Journal of Virology | Hurtigt fald i viral belastning hos SIV-inficerede makakaber behandlet med firedobbelt antiretroviral behandling |
| 17350308 | 2007 | Prækliniske (SHIV-konstruktion) | Microbes and Infection | Nyt SHIV med HIV-1-protease blev konstrueret og anvendt i rhesusaber som værktøj til test af proteasehæmmere |
| 12951220 | 2003 | Prækliniske (ikke-humane primater) | Journal of Virological Methods | Oral HAART (AZT, 3TC og lopinavir/ritonavir) og effekt på CD8-undergrupper hos kronisk SHIV-inficerede aber |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106107718 | Aluvia (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Oplysninger fra produktresuméet om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Det bør hentes fra Lægemiddelstyrelsen, før en sikkerhedsvurdering kan foretages.
- Mulige kontraindikationer ifølge videnbasen (ikke fra produktresuméet): Blandt de registrerede sygdomme er long QT-syndrom, torsades de pointes, pankreatitis, leversygdom og skrumpelever, hyperglykæmi og diabetes, hypertriglyceridæmi, hyperbilirubinæmi, hjerteledningsforstyrrelser, atrioventrikulær blok, kardiomyopati, koronarsygdom, hepatitis B og C samt hæmofili.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 67 registrerede interaktioner. Blandt de fremhævede er to af sværhedsgrad Major: dolasetron og papaverin. Der er desuden en række moderate interaktioner, fx med metformin, dapagliflozin, levofloxacin, ondansetron, palonosetron, famotidin, acarbose samt flere afføringsmidler (bisacodyl, laktulose, laktitol, magnesiumcitrat, magnesiumhydroxid, glycerin, ricinusolie, mineralolie og phenolphthalein).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består udelukkende af prækliniske forsøg på aber, og SIV-infektion er ikke en human sygdom. Den høje modelscore afspejler primært lighed med den oprindelige HIV-indikation og giver ikke grundlag for en reel omlægning af indikation.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Afklaring af, om en veterinær- eller forskningsmæssig anvendelse overhovedet er relevant
- For humane indikationer: identifikation af en forudsagt indikation med et biologisk plausibelt og klinisk relevant grundlag
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.