Lisinopril
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lisinopril: Fra hypertension til posterolateralt myokardieinfarkt
Opsummering i én sætning
Lisinopril er en ACE-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af hypertension og myokardieinfarkt. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt ved posterolateralt myokardieinfarkt, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer for netop denne undertype. Forudsigelsen afspejler sandsynligvis, at diagnosen er en anatomisk undertype af en allerede godkendt indikation, og ikke en egentlig ny anvendelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og myokardieinfarkt (fra videngrafen; godkendt indikationstekst for de danske tilladelser er ikke tilgængelig i de samlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Posterolateralt myokardieinfarkt |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lisinoprils detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er samlet til denne rapport. Lisinopril tilhører klassen af ACE-hæmmere, som hæmmer renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Effekten ved hypertension og myokardieinfarkt er veldokumenteret, og mekanismen kan overføres til de nærtstående tilstande nedenfor.
Posterolateralt myokardieinfarkt er en anatomisk undertype af myokardieinfarkt, som lisinopril allerede er godkendt til. Den høje score skyldes sandsynligvis nærhed i sygdomsontologien og ikke ny biologisk indsigt. Det samme gælder posteroinferiort og septalt infarkt (rang 2 og 7) samt maligne former for hypertension (rang 5 og 6), som er sværere former af den godkendte indikation.
Blandt de øvrige forudsigelser er kronisk pulmonal hjertesygdom (cor pulmonale) (rang 9) den eneste med et egentligt, om end svagt, klinisk signal: to små, sandsynligvis ikke-randomiserede studier (PMID 17047621 og 14524095) rapporterer en effekt af lisinopril på pulmonal hypertension og højre ventrikelfunktion. Evidensen kræver bekræftelse i kontrollerede forsøg.
Forudsigelserne for pulmonal hypertension (rang 3 og 4) er svagt understøttet. Litteraturen er overvejende dyre- og cellestudier i urelaterede væv, og ét studie (PMID 10456287) tyder på, at angiotensin II ikke bidrager til den hypoksiske kontraktile respons, hvilket svækker sammenhængen. Braddock-syndrom og det autosomalt dominante syndrom med familiær hæmaturi og retinal arteriolær tortuositet (rang 8 og 10) har kun modelforudsigelser uden mekanistisk begrundelse.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte hovedindikation (posterolateralt myokardieinfarkt).
Litteraturevidens
For den forudsagte hovedindikation er der ingen relateret litteratur. Nedenfor ses de mest relevante publikationer for de øvrige forudsigelser, hvor der findes kliniske data.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 17047621 | 2006 | Klinisk studie (sandsynligvis lille, ikke-randomiseret) | Kardiologiia | Lisinopril 10 mg/dag dæmpede pulmonal hypertension og forbedrede højre ventrikels systoliske funktion hos patienter med hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom og KOL (cor pulmonale) |
| 14524095 | 2003 | Klinisk studie (sandsynligvis lille, ikke-randomiseret) | Probl Tuberk Bolezn Legk | Lisinopril til patienter med kronisk cor pulmonale (abstract ikke tilgængeligt) |
| 26895877 | 2016 | Review | Eur J Pediatr | Behandling af kronisk hjertesvigt hos børn, herunder ACE-hæmmere trods manglende data |
| 39018146 | 2024 | Case report (uafklaret; bør verificeres) | JPMA | ACE-hæmmer og coenzym Q10 som supplerende behandling ved ventrikulær septumruptur efter sent opstået myokardieinfarkt |
| 10456287 | 1999 | Prækliniske studie | Fundam Clin Pharmacol | Endothelin, men ikke angiotensin II, bidrager til den hypoksiske kontraktile respons i rottens pulmonalarterier |
Markedsinformation i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107530225 | Aceinhib (2care4 ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28107031123 | Aceinhib (2care4 ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28103575203 | Lisinoplus (STADA Arzneimittel AG) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer og tilstande med forsigtighed (fra videngrafen, ikke fra produktresuméet): nyresygdom, leversygdom, pancreatitis, galdeblæresygdom, angioødem (herunder arveligt og ACE-hæmmer-induceret), systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, neutropeni og agranulocytose, aortastenose, hypotension, hyperparathyroidisme, hepatisk encefalopati, bindevævssygdom og knoglesygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 368 interaktioner er registreret. Blandt de viste er de alvorligste (Major) kaliumcitrat og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkalæmi). Mange moderate interaktioner er registreret, bl.a. med kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), antidiabetika (metformin, SGLT2-hæmmere, gliptiner, chlorpropamid), acetylsalicylsyre, morfin og bupropion.
- Særlige forhold ved forudsigelserne: ved malign renovaskulær hypertension (bilateral nyrearteriestenose eller solitær nyre) kan ACE-hæmmere udløse akut nyresvigt. Ved maligne nyreformer er der risiko for hyperkalæmi og akut nyreskade, så specialistopfølgning er nødvendig. Et case report (PMID 20852161) beskriver svær hypotension og bradykardi ved samtidig brug af tizanidin.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den forudsagte indikation er en anatomisk undertype af en allerede godkendt indikation (myokardieinfarkt), og der findes hverken kliniske forsøg eller litteratur for den specifikke undertype. Der er derfor ikke tale om en reel repurposing-kandidat, og evidensen er på niveau L4. Den eneste forudsigelse med et klinisk signal, kronisk cor pulmonale (L3), er baseret på få små studier.
For at komme videre kræves følgende:
- Hent og gennemgå produktresuméerne fra Lægemiddelstyrelsen (godkendte indikationer, advarsler, kontraindikationer)
- Indhent data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Bekræft, om posterolateralt myokardieinfarkt allerede er dækket af den godkendte indikation for myokardieinfarkt, så den ikke betragtes som ny indikation
- Prioriter kronisk cor pulmonale som mulig reel forskningsmulighed med en systematisk litteraturgennemgang og kontrollerede forsøg
- Verificér relevansen af PMID 39018146 for septalt myokardieinfarkt
- Udarbejd en overvågningsplan for nyrefunktion, kalium og angioødem
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.